MicroRNA-210介导的线粒体活性氧物种会导致适应高海拔缺氧环境的妊娠绵羊子宫动脉中的CaV1.2通道过度活跃

《The Journal of Physiology》：MicroRNA-210-mediated mitochondrial reactive oxygen species contribute to CaV1.2 channel hyperactivity in uterine arteries of pregnant sheep acclimatized to high-altitude hypoxia

微RNA-210通过介导线粒体氧化应激增强妊娠期慢性缺氧诱导的子宫动脉L型钙通道活性，抗氧化剂MitoQ可抑制该效应及血管收缩。

　　

摘要

妊娠期间的慢性缺氧会增加怀孕母羊子宫动脉中的L型Ca_V1.2通道电流和子宫血管阻力。在本研究中，我们测试了microRNA-210介导的线粒体氧化应激是否会导致妊娠缺氧引起的子宫动脉Ca_V1.2通道过度活跃的假设。在一个适应高海拔缺氧环境的怀孕母羊模型中，我们发现使用microRNA-210锁定核酸敲低内源性microRNA-210可以减少缺氧引起的子宫动脉Ca_V1.2通道过度活跃。相应地，microRNA-210模拟剂再现了缺氧导致子宫动脉Ca_V1.2活性增加的现象。从机制上讲，我们发现microRNA-210介导了妊娠缺氧引起的线粒体呼吸抑制以及子宫动脉中活性氧种类的增加。我们提供了证据，证明线粒体靶向抗氧化剂MitoQ能够阻断妊娠缺氧和microRNA-210共同引起的子宫动脉Ca_V1.2通道过度活跃。此外，microRNA-210显著增强了怀孕母羊子宫动脉对苯肾上腺素的血管收缩反应，而这种反应可以被MitoQ抑制。因此，我们的研究为microRNA-210介导的线粒体氧化应激与妊娠缺氧引起的子宫动脉L型Ca_V1.2通道过度活跃之间的机制联系提供了新的证据，并揭示了治疗与慢性缺氧相关的妊娠并发症的潜在靶点。

关键点

• 使用microRNA-210锁定核酸敲低内源性microRNA-210可以减少缺氧引起的子宫动脉Ca_V1.2通道过度活跃。
• microRNA-210模拟剂再现了缺氧导致子宫动脉Ca_V1.2活性增加的现象。
• microRNA-210介导了妊娠缺氧引起的线粒体呼吸抑制以及子宫动脉中活性氧种类的增加。
• 线粒体靶向抗氧化剂MitoQ能够阻断妊娠缺氧和microRNA-210共同引起的子宫动脉Ca_V1.2通道过度活跃。
• microRNA-210显著增强了怀孕母羊子宫动脉对苯肾上腺素的血管收缩反应，而这种反应可以被MitoQ抑制。

数据可用性声明

支持本研究所有发现的数据均发表在论文中。