对卵巢衰老和激素敏感性癌症的UVMR分析。高龄…… 可供购买

《Cancer Prevention Research》：UVMR analysis of the ovarian aging and hormone-sensitive cancers. Late age ... Available to Purchase

本研究通过孟德尔随机化分析探讨生殖特征与激素敏感癌症的因果关系，发现AMH水平升高与子宫内膜癌风险增加（OR=1.27）、乳腺癌风险降低（OR=0.80）相关，自然绝经年龄延迟与乳腺癌（OR=1.04）、卵巢癌（OR=1.03）、子宫内膜癌（OR=1.07）风险增加相关，未育者乳腺癌风险升高（OR=1.07）。机制分析显示AMH通过延迟自然绝经间接影响子宫内膜癌风险（贡献度2.67%），初潮年龄延迟通过自然绝经年龄间接影响子宫内膜癌风险（贡献度4.71%。这些发现为癌症风险分层和机制研究提供了新证据。

　　

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摘要

卵巢储备是女性生殖特征的重要组成部分。然而，卵巢储备与激素敏感性癌症之间的潜在因果关系尚未完全明了。在这项研究中，采用了双样本孟德尔随机化（MR）分析来评估生殖特征对激素敏感性癌症的潜在因果影响。此外，还应用了多变量MR方法来确定生殖特征对激素敏感性癌症的潜在中介作用。抗苗勒氏管激素（AMH）水平每增加1个标准差，子宫内膜癌的风险增加[OR = 1.27；95%置信区间（CI），1.05–1.54]，但乳腺癌的风险降低（OR = 0.80；95% CI，0.69–0.94）。自然绝经年龄每增加1岁，乳腺癌（OR = 1.04；95% CI，1.02–1.05）、卵巢癌（OR = 1.03；95% CI，1.01–1.05）和子宫内膜癌（OR = 1.07；95% CI，1.04–1.09）的风险都会增加。未生育会增加乳腺癌的风险（OR = 1.07；95% CI，1.05–1.09）。AMH水平升高与子宫内膜癌风险之间存在间接关联，其中2.67%的风险增加可归因于自然绝经年龄的延迟。初潮年龄每增加1岁，子宫内膜癌风险也会增加，其中4.71%的风险增加可归因于自然绝经年龄的延迟。这些发现表明AMH可能是用于子宫内膜癌和乳腺癌风险分层的潜在关键生物标志物。将自然绝经年龄确定为关键调节因素可能有助于我们更好地理解激素敏感性癌症的发病机制。

预防意义：

本研究发现了生殖特征与激素敏感性癌症之间的潜在因果关系。结果表明，某些生殖特征可能是激素敏感性癌症的潜在风险因素，这有助于风险分层，并有助于理解女性激素敏感性癌症的发病机制。

数据来源

本研究分析的数据来源于以下来源：IEU Open GWAS（https://gwas.mrcieu.ac.uk/）；GWA目录（https://www.ebi.ac.uk/gwas/）；Apollo（https://www.repository.cam.ac.uk/）；以及ReproGen联盟（https://reprogen.org/data_download.html）。乳腺癌的GWA汇总统计信息由乳腺癌协会联盟生成，可从GWA目录（https://www.ebi.ac.uk/gwas/studies/GCST010098）获取。卵巢癌的汇总统计信息由卵巢癌协会联盟生成，可从OpenGWAS（https://opengwas.io/datasets/ieu-a-1120）获取。本研究使用的代码可在Code Ocean上获取（https://codeocean.com/capsule/3565049/tree/v1）。