欧洲黑接骨木果实提取物与ι-卡拉胶协同抗病毒活性：针对SARS-CoV-2、甲型流感病毒和呼吸道合胞病毒 Christian Setz, Melanie Setz, Pia Rauch, Oskar Schleicher, Stephan Plattner, Andreas Grassauer, Ulrich Schubert

《Nutrients》：Synergistic Virus Neutralizing Activities of European Black Elderberry Fruit Extract and Iota-Carrageenan Against SARS-CoV-2, Influenza A Virus and Respiratory Syncytial Virus Christian Setz, Melanie Setz, Pia Rauch, Oskar Schleicher, Stephan Plattner, Andreas Grassauer and Ulrich Schubert

　　

摘要

背景/目标：季节性呼吸道病毒（包括SARS-CoV-2、甲型流感病毒（IAV）和呼吸道合胞病毒（RSV））持续对全球健康构成威胁，这凸显了需要有效、安全、广谱活性、价格合理且易于获取的抗病毒药物的需求。现有干预措施受到早期使用要求、耐药性风险、成本高昂以及在世界许多地区供应受限的限制。一些天然产物，如欧洲黑接骨木（Sambucus nigra L.）果实提取物（ElderCraft^?）和从海藻中提取的硫酸化聚合物ι-卡拉胶（IC），已被证明对呼吸道病毒（尤其是IAV和SARS-CoV-2）具有抗病毒作用。本研究评估了IC和经过花青素标准化的EC提取物单独或联合使用对SARS-CoV-2、IAV和RSV的抗病毒效果。 方法：使用MDCKII细胞感染IAV_PR8，使用人Calu-3肺上皮细胞感染SARS-CoV-2奥密克戎变种，使用HEp-2细胞感染RSV（A2株）。抑制剂通过在感染前预先处理无细胞病毒颗粒或在感染过程中或感染后添加来发挥作用。病毒复制通过qRT-PCR或细胞内免疫染色进行定量分析。细胞毒性通过中性红摄取实验进行评估。 结果：最引人注目的是，EC和IC均能以剂量依赖的方式中和来自SARS-CoV-2、IAV或RSV的病毒颗粒。值得注意的是，EC和IC单独使用就表现出强烈的抗RSV活性，这是之前未报道过的。最重要的是，IC和EC联合使用对测试病毒产生了显著的协同抗病毒效果，这一效果通过Bliss独立性模型得到证实，并且对细胞活力没有明显影响。最后，由含有高或低剂量IC和/或EC的基质标准化单剂或复合片剂制备的溶液再现了纯化合物所观察到的抗病毒和协同效应。 结论：总之，这些发现支持进一步开发EC和IC作为局部使用的病毒中和组合（例如片剂），以提供针对主要呼吸道病毒的额外保护，并可能增强大流行准备能力。