富含花青素-3-O-葡萄糖苷的黑米提取物可抑制IL-1β/IL-6诱导的A549肺癌细胞的迁移和侵袭，并调节JAK1/STAT3信号通路 作者：Warathit Semmarath, Punnida Arjsri, Kamonwan Srisawad, Intranee Intanil, Sansanee Jamjod, Chanakan Prom-u-thai, Pornngarm Dejkriengkraikul

《Nutrients》：Cyanidin-3-O-Glucoside-Rich Black Rice Fraction Attenuates IL-1β/IL-6-Driven A549 Lung Cancer Cell Migration and Invasion and Modulates JAK1/STAT3 Signaling Warathit Semmarath, Punnida Arjsri, Kamonwan Srisawad, Intranee Intanil, Sansanee Jamjod, Chanakan Prom-u-thai and Pornngarm Dejkriengkraikul

　　

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摘要

背景/目的：肿瘤微环境中的炎症介质通过细胞因子依赖的信号网络增强细胞迁移能力和侵袭性，从而促进肺癌的发展。通过膳食中的生物活性化合物调节这些与炎症相关的通路，可能为限制癌症的侵袭性提供补充策略。我们的目标是研究来自Kum Akha色素黑米（CKAB-P1）中富含花青素-3-O-葡萄糖苷（C3G）的部分对炎症刺激的A549癌细胞生长的抑制作用。 方法：采用溶剂萃取法获得CKAB-P1，并通过pH差异法和高效液相色谱法对其进行了化学表征。A549细胞先被CKAB-P1或C3G处理，然后暴露于主要由LPS处理的THP-1巨噬细胞产生的IL-6和IL-1β组成的培养基（THP-1-CS）中。通过伤口愈合实验、Transwell侵袭实验、明胶酶谱分析和Western blot分析来评估其对癌细胞迁移和侵袭性的影响。 结果：CKAB-P1中的总花青素含量为106.62 ± 3.54 mg/g，其中C3G是主要成分（59.42 ± 2.54 mg/g）。THP-1-CS的暴露会刺激A549肺癌细胞的迁移和侵袭，而中和IL-6和IL-1β可以减弱这些促迁移效应，证实了细胞因子的参与。CKAB-P1（10–40 μg/mL）或C3G（2.5–20 μg/mL）的处理显著降低了炎症引起的迁移和侵袭（p < 0.05）。观察到MMP-2和MMP-9活性降低，以及与侵袭相关的蛋白质（uPA、uPAR和MT1-MMP）的表达减少。此外，CKAB-P1和C3G还抑制了JAK1和STAT3的磷酸化。 结论：这些发现表明，富含花青素的黑米成分可能通过调节由细胞因子驱动的JAK1/STAT3信号通路来限制炎症驱动的A549肺癌细胞的侵袭性，显示出其作为针对肿瘤相关炎症信号的生物活性膳食成分的潜在价值。