摘要
结核病与糖尿病（TB-DM）越来越被视为一类综合征，在这种综合征中，慢性代谢紊乱会加剧结核病的严重程度，延缓治疗反应，并增加复发和死亡率。然而，传统的系统性相关指标（如可溶性细胞因子和全血转录组特征）在结核病和TB-DM患者之间往往表现出相似性。这凸显了一个关键问题：TB-DM中具有临床意义的免疫功能障碍可能存在于特定的肺细胞和血细胞状态中，而这些状态难以通过常规检测方法准确识别。血浆和支气管肺泡灌洗液（BAL）中的小外泌体（EVs）提供了一种可行的“液体活检”方法，因为它们的RNA和蛋白质成分可以整合来自感染巨噬细胞、中性粒细胞以及上皮/内皮细胞的信息，还可能包含病原体衍生的成分。然而，大多数关于EV的研究仍然采用整体样本分析方法，且无法区分不同类型的EV；此外，由于EV混合物的异质性、选择性货物包装以及共分离出的非EV污染物，解释结果受到限制，尤其是在缺乏严格对照的情况下进行核酸分析时尤为如此。在这篇针对2010–2026年相关研究的综述中，我们认为单细胞和多模态免疫参考图谱（包括scRNA-seq/CITE-seq）为将EV成分与TB-DM中的特定免疫细胞状态、信号通路和解剖结构联系起来提供了必要的框架，从而有助于确定优先研究的目标和可验证的假设。我们提出了三个互补的研究框架： 1. 参考图谱将EV成分与图谱定义的免疫状态相对应； 2. 结合计算推断、免疫亲和富集、靶向验证和功能检测的三角验证方法； 3. 谨慎使用“液滴时代”的外泌体信号作为生成假设的依据。 在纵向临床队列中应用这些方法，并结合标准化的EV分析流程，基于图谱的EV分析有望揭示TB-DM的免疫病理学特征和治疗反应的细胞来源特异性生物标志物，同时为宿主导向的干预措施提供具有机制合理性的靶点。
