慢性间歇性缺氧引起的肺血管重塑和氧化损伤 Esteban G. Figueroa, Alejandro González-Candia, Alejandro A. Candia, Adolfo A. Paz, Pamela V. Arias, Jorge Rodríguez-Borges, Emilio A. Herrera, Rodrigo L. Castillo

《International Journal of Molecular Sciences》：Lung Vascular Remodeling and Oxidative Damage Induced by Chronic Intermittent Hypoxia Esteban G. Figueroa, Alejandro González-Candia, Alejandro A. Candia, Adolfo A. Paz, Pamela V. Arias, Jorge Rodríguez-Borges, Emilio A. Herrera and Rodrigo L. Castillo

　　

摘要

洛斯安第斯山脉的高海拔工人，被称为“智利矿工模型”，长期暴露于间歇性低气压缺氧（CIHH）环境中。这种间歇性缺氧与其他类型的慢性缺氧不同，主要体现在缺氧模式以及对心血管和肺部的影响上。已有研究表明，在人类和动物模型中会出现心肺功能障碍和肺重塑现象。然而，关于血管功能机制以及CIHH引起的肺重塑后果的研究仍然不足。因此，本研究旨在通过实验性缺氧舱（96小时正常氧/96小时低气压缺氧循环）来探讨CIHH对智利矿工大鼠模型肺部结构和氧化还原状态的影响。研究结果表明，CIHH通过显著增加小肺动脉（<100 μm）的内壁厚度，并促使原本非肌肉化的血管向肌肉化表型转变，从而成为肺血管重塑的主要驱动因素。从结构上看，这表现为肺泡空间显著减少和肺泡-毛细血管屏障厚度显著增加，表明气体交换能力受损。这些结构变化与促氧化状态密切相关，表现为肺组织中脂质过氧化（丙二醛水平）增加以及抗氧化酶活性（如超氧化物歧化酶SOD和过氧化氢酶CAT）下降。总之，CIHH模型有效再现了慢性氧化损伤与肺结构重塑之间的复杂相互作用，确定了动脉内壁增厚和肺泡隔增厚可能是CIHH引起的肺动脉高压的关键病理特征。