揭示一种由KRIT1驱动的新分子相互作用及促转移信号级联机制 Lucrezia Paradisi, Paolo Guazzi, Matteo Macis, Francesca Finetti, Alfonso Trezza, Raffaella De Paolo, Marta Roncetti, John F. Marshall, Laura Poliseno, Lorenza Trabalzini + 1位作者

《International Journal of Molecular Sciences》：Unveiling a Novel Molecular Interaction and Pro-Metastatic Signaling Cascades Driven by KRIT1 Lucrezia Paradisi, Paolo Guazzi, Matteo Macis, Francesca Finetti, Alfonso Trezza, Raffaella De Paolo, Marta Roncetti, John F. Marshall, Laura Poliseno and Lorenza Trabalzini + 1 author

　　

摘要

K-Rev Interaction Trapped protein-1 (KRIT1) 是一种支架蛋白，能够形成参与生理重要信号网络的功能性蛋白质复合物。虽然它主要因与脑海绵状血管畸形（CCMs）的关联而受到关注，但 KRIT1 也可能在肿瘤形成和恶性表型的获得中发挥关键作用，调控细胞黏附、细胞骨架动态以及血管生成。在这项研究中，我们探讨了 KRIT1 在癌细胞迁移和转移中的作用，重点识别新的相互作用蛋白，并描述了其缺失后激活的细胞内信号通路。通过酵母双杂交筛选，我们发现 Kinesin 家族成员 1C (KIF1C) 是 KRIT1 的一个新的结合伴侣，这种相互作用在黑色素瘤和上皮癌细胞中得到了验证。计算机模拟对接和相互作用界面分析进一步支持了 KRIT1–KIF1C 之间的相互作用，为实验观察到的结合模式提供了结构上的解释。我们还发现，SRC 和 focal adhesion kinase (FAK) 的磷酸化以及 Ras 同源家族成员 A (RhoA) 的表达也是受 KRIT1 缺失影响的通路。这项研究证实了我们之前的假设，即 KRIT1 具有肿瘤抑制作用，并揭示了其缺失与癌症侵袭性增强之间的密切联系。