初始使用地诺单抗与序贯使用双膦酸盐后再使用地诺单抗在预防乳腺癌骨转移患者骨骼相关事件方面的效果：一项回顾性单中心研究 赵彦楠（Yannan Zhao） 于波（Bo Yu） 冯婉静（Wanjing Feng） 谢一钊（Yizhao Xie） 史圆圆（Yuanyuan Shi） 曹军（Jun Cao）

《Cancers》：Initial Denosumab Versus Sequential Bisphosphonate-to-Denosumab for Prevention of Skeletal-Related Events in Breast Cancer with Bone Metastases: A Retrospective, Single-Center Study Yannan Zhao, Bo Yu, Wanjing Feng, Yizhao Xie, Yuanyuan Shi and Jun Cao

乳腺癌骨转移患者初始使用地诺单抗较序贯双膦酸盐-地诺单抗策略可显著降低早期骨相关事件发生率，支持早期使用地诺单抗的优越性。

　　

简要总结

骨转移在晚期乳腺癌中较为常见，可能导致骨骼相关事件（SREs），如病理性骨折或需要针对骨骼进行放射治疗或手术。靶向骨骼的药物可以减少这些并发症，但在临床实践中，一些患者最初使用双膦酸盐，随后转为使用地诺单抗；这种序贯治疗策略的效果是否与直接使用地诺单抗相同尚不确定。我们回顾性分析了2019年至2024年间在一家三级医疗机构接受治疗的165名乳腺癌伴放射学确诊骨转移患者，比较了初始使用地诺单抗（n = 67）与先使用双膦酸盐再转为地诺单抗（n = 98）的治疗方案。初始使用地诺单抗组的治疗期间发生SREs的比例较低（4.7% vs 25.5%），估计的12个月内首次发生SREs的比率也更低（5.9% vs 15.7%）。总体而言，我们的实际数据支持在确诊骨转移时考虑使用地诺单抗以减少早期骨骼并发症，但这一结论仍需前瞻性研究进一步验证。

摘要

背景：骨骼相关事件（SREs），包括病理性骨折、脊髓压迫、针对骨骼的放射治疗和骨骼手术，会显著降低乳腺癌伴骨转移患者的生活质量。地诺单抗是一种针对RANKL的单克隆抗体，在作用机制上与双膦酸盐不同，且不会通过肾脏清除，因此可能具有临床优势。在实际应用中，越来越多的患者从双膦酸盐转为使用地诺单抗。然而，序贯治疗与直接使用地诺单抗的相对有效性仍不清楚。 方法：我们回顾性分析了2019年1月1日至2024年4月30日期间在中国一家三级医疗机构接受治疗的165名乳腺癌伴放射学确诊骨转移患者。患者被分为初始使用地诺单抗组（n = 67）和先使用双膦酸盐再转为地诺单抗组（n = 98）。主要终点是首次发生SRE的时间；12个月内首次发生SRE的比率也作为描述性指标进行了统计。次要终点包括SRE的累积发生率和安全性。Kaplan–Meier检验和log-rank检验用于比较SRE-free生存期；Cox回归分析探讨了预后因素。 结果：骨转移诊断时的中位年龄为54.7岁。两组患者从诊断到开始使用靶向骨骼药物（BTAs）的中位时间均为0.9个月；序贯治疗组的随访时间较长（22.5个月 vs 11.3个月）。诊断时，165名患者中有46名（27.9%）同时存在SREs，初始使用地诺单抗组的发生率更高（37.3% vs 21.4%；p = 0.040）。随访期间，31名患者（18.8%）发生了SREs：序贯治疗组中有25名（25.5%），而初始使用地诺单抗组中有6名（9.0%；p = 0.008）。开始使用靶向骨骼药物后，165名患者中有28名（17.0%）发生了SREs：序贯治疗组中有25名（25.5%），初始使用地诺单抗组中有3名（4.7%；p < 0.001）。12个月内首次发生SRE的比率分别为：序贯治疗组为15.7%（95% CI 8.1–22.7），初始使用地诺单抗组为5.9%（0–12.3）。Cox分析显示，二线全身治疗会增加SRE的风险（HR = 2.651，p = 0.021）。安全性结果总体可控，且与已知的作用机制一致，两种治疗方案在安全性方面没有明显差异。 结论：与先使用双膦酸盐再转为地诺单抗的治疗方案相比，初始使用地诺单抗可减少SRE的发生次数并延缓其发生时间，这支持将地诺单抗作为首选的靶向骨骼药物策略。需要开展前瞻性研究来进一步验证这些发现。