口服Papivir/Pavirona?补充剂与人类乳头瘤病毒（HPV）DNA清除的关联

《Viruses》：Association of Oral Papivir/Pavirona? Supplementation with HPV DNA Clearance Betul Gungor Serin, Bilal Esat Temiz, Haticegul Tuncer, Muhammed Onur Atakul, Ali Can Gunes, Taylan Onat, Utku Akgor, Derman Basaran, Zafer Selcuk Tuncer and Murat Gultekin

　　

背景： 持续性宫颈人类乳头瘤病毒（Human papillomavirus, HPV）感染仍然是重大的公共卫生问题，因为它是宫颈癌及其癌前病变发展的主要病因因素。虽然预防性疫苗接种和标准筛查项目是预防的基石，但大量已确诊感染的妇女接受保守治疗，通常伴有长期随访及相关心理负担。因此，在常规临床管理中，能够促进病毒清除的支持性干预措施引起了人们的兴趣。 方法： 这项回顾性队列研究纳入了2023年2月至2025年8月期间在某三级转诊中心随访的239名确诊宫颈HPV感染女性。参与者被分为治疗组（口服Papivir/Pavirona?，每日两次，持续六个月，n = 119）和对照组（仅接受常规临床随访，n = 120）。在基线和第6及12个月评估HPV DNA检测和宫颈细胞学检查。 结果： 在6个月和12个月时，Papivir/Pavirona?组的HPV清除率均显著高于对照组。治疗组在两个时间点的细胞学回归也更频繁。在多变量逻辑回归分析中，Papivir/Pavirona?的使用成为HPV清除和细胞学回归的唯一独立预测因子，而人口统计学、生殖、行为和病毒学基线特征与结果无显著关联。 结论： Papivir/Pavirona?补充剂与宫颈HPV感染女性的HPV清除率和细胞学回归率增加相关，表明其在标准临床随访中具有潜在的辅助作用。

论文解读：口服Papivir/Pavirona^?对HPV感染的辅助治疗研究

研究背景与目的

宫颈癌是全球女性主要的恶性肿瘤之一，而持续性高危型人类乳头瘤病毒（High-risk Human papillomavirus, hrHPV）感染是其主要的致病因素。尽管预防性HPV疫苗已广泛应用，但对于已经发生的HPV感染，疫苗无法有效清除病毒。在临床实践中，对于HPV阳性尤其是细胞学结果正常或仅有低级别病变的女性，通常采用保守观察策略，这往往伴随着长期的随访压力和患者的心理焦虑。近年来，具有抗病毒、抗氧化特性的营养保健品（Nutraceuticals）作为辅助手段受到关注。Papivir/Pavirona^?是一种口服多成分制剂，含有槲皮素（Quercetin）、硒（Selenium）、肉桂提取物、绿茶提取物和甘草根提取物，这些成分在体外实验中显示出抑制HPV相关通路（如NF-κB、E6/E7）的潜力。然而，其临床疗效尚缺乏确凿证据。为此，来自土耳其Hacettepe大学的研究团队开展了一项回顾性队列研究，旨在评估该制剂对HPV DNA清除及宫颈细胞学回归的影响，相关成果发表在《Viruses》杂志。

关键技术方法

本研究为单中心回顾性队列研究，样本来源于2023年1月至2025年8月在Hacettepe大学医院妇产科就诊的患者。共纳入239例HPV DNA检测阳性且有基线细胞学结果的女性，排除免疫缺陷、妊娠、既往妇科恶性肿瘤等干扰因素。患者分为治疗组（119人，口服Papivir/Pavirona^?每日两次，持续6个月）和对照组（120人，仅常规随访）。主要终点为6个月和12个月的HPV DNA清除情况，次要终点包括细胞学回归及安全性。HPV基因分型采用Anyplex? II HPV28实时荧光定量PCR（Real-time PCR）检测，细胞学结果依据2001年贝塞斯达系统（The 2001 Bethesda System）进行分类。数据分析采用IBM SPSS软件，通过卡方检验和二元逻辑回归（Binary logistic regression）评估各因素与结局的关联。

研究结果

1. 研究人群与基线特征

两组患者在年龄分布（平均分别为35.03岁和37.01岁）、HPV基因型（包括HPV 16、18及其他高危型）以及基线宫颈细胞学结果（包括无上皮内病变或恶性病变NILM、非典型鳞状细胞ASC-US、低度鳞状上皮内病变LSIL、高度鳞状上皮内病变HSIL等）方面均无统计学显著差异，具有良好的可比性。

2. HPV清除与细胞学回归结局

在6个月时，Papivir/Pavirona^?组的整体HPV清除率（76.5%）显著高于对照组（47.5%），完全清除率（65.5% vs 29.2%）亦显著占优。这一优势在所有HPV亚型（包括HPV 16、18、其他高危型、中危型和低危型）中均得到体现。在细胞学方面，治疗组的总体回归率（83.8% vs 70.0%）和完全回归率（81.1% vs 58.3%）同样显著高于对照组。12个月随访数据显示，治疗组的完全HPV清除率（69.1% vs 46.0%）和完全细胞学回归率（77.9% vs 52.8%）仍保持显著优势。

3. 多变量逻辑回归分析

单变量分析显示Papivir/Pavirona^?使用与HPV清除显著相关（OR = 3.59）。经多变量模型校正年龄、妊娠史、吸烟、避孕方式及HPV接种状态等混杂因素后，Papivir/Pavirona^?的使用仍是唯一独立的预测因子，使用者实现HPV清除的可能性约为非使用者的5倍（调整后OR = 4.80）。安全性方面，仅记录到1例轻度皮疹，且自行缓解。

讨论与结论

研究人员在讨论中指出，Papivir/Pavirona^?的多靶点作用机制可能是其疗效的基础：槲皮素和肉桂提取物通过抑制NF-κB信号通路减轻促炎微环境；硒和绿茶儿茶素通过抗氧化作用对抗HPV驱动的活性氧（ROS）产生；同时，这些成分可能通过调节缺氧诱导因子1-α（HIF-1α）稳定化和恢复p53介导的肿瘤抑制活性来阻断病毒持久性。此外，该研究还关注了患者的心理健康负担，认为这种耐受性良好的口服补充剂可为需要长期观察的患者提供一种非侵入性的支持选择。

尽管本研究存在单中心回顾性设计的局限性，且未能获取详细的依从性数据，但其结果仍具有重要临床意义。论文结论部分明确表示：口服Papivir/Pavirona^?补充剂与更高的HPV DNA清除率和宫颈细胞学回归率相关，表明其作为一种多成分植物化学制剂，通过结合互补的抗病毒和抗氧化活性，可能在常规临床随访中支持HPV感染的消退。研究人员建议，未来需开展前瞻性随机对照试验以进一步验证这些发现。