《Applied Microbiology》：Potential Health Benefits of Probiotic Strains of Clostridium butyricum
Maja ?iki? Poga?ar,
Mia Poga?ar and
Sabina Fijan
编辑推荐：
本综述系统评价了下一代益生菌代表——丁酸梭菌（Clostridium butyricum）各菌株（尤其CBM588）的临床证据：通过产短链脂肪酸（SCFA）、稳定肠道菌群及免疫调节，在胃肠病、肿瘤免疫等领域展现潜力；疗效具菌株特异性，总体耐受性良好，但仍需大规模随机对照试验（RCT）验证。
引言：从传统益生菌到下一代“明星”
益生菌被定义为“活的微生物，当给予足够数量时，对宿主产生有益影响”。除了大家熟知的乳酸杆菌、双歧杆菌等传统益生菌外，科研界正将目光投向下一代益生菌（Next-Generation Probiotics, NGPs）。这类微生物通常被视为未来的“活体生物治疗产品”，而丁酸梭菌（Clostridium butyricum）无疑是其中的早期且备受瞩目的代表。
丁酸梭菌是一种革兰氏阳性、产孢子的专性厌氧菌，它最核心的技能是生产丁酸盐（Butyrate）。这种短链脂肪酸（SCFA）不仅是结肠细胞的主要能量源，更是修复肠道屏障、维持免疫稳态的关键信号分子。尽管某些梭菌属成员名声不佳，但作为人类共生菌的益生型丁酸梭菌（尤其是著名的MIYAIRI 588 / CBM588 菌株），已在亚洲临床与兽医领域安全使用了半个多世纪。
临床证据全景：35项研究的启示
截至2026年1月5日，研究者共筛选出35项临床研究（28项干预性试验+7项观察性研究）。这些试验横跨消化、外科、肿瘤、过敏等多个科室，揭示了其广泛的应用潜力：
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胃肠病领域：在儿童急性胃肠炎中，可缩短约1天腹泻病程；在幽门螺杆菌（H. pylori）根除治疗中作辅助，能减少抗生素副作用并可能提升根除率；对于艰难梭菌（C. difficile）感染，联用CBM588可加快症状缓解。
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外科围术期：在结直肠手术与胃切除术后，补充特定菌株能降低感染并发症、减轻炎症，加速肠道功能恢复。
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肿瘤免疫：这是最令人兴奋的方向。回顾性分析显示，晚期非小细胞肺癌患者在接受免疫检查点抑制剂（如抗PD-1）或化疗免疫联合治疗时，同步服用CBM588显著改善了无进展生存期（PFS）与总生存期（OS），甚至可能抵消质子泵抑制剂（PPIs）对免疫疗效的负面影响。
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其他领域：在过敏性鼻炎、哮喘、2型糖尿病及危重症患者的肠道微生态保护中，也显示出积极的调节信号。
深度解析：菌株特异性的魔力与机制
为什么CBM588如此受宠？关键在于菌株特异性（Strain-specificity）。并非所有叫“丁酸梭菌”的都一样。
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核心机制——产丁酸与护屏障
丁酸梭菌发酵未消化碳水化合物生成丁酸盐，后者通过激活免疫细胞信号通路，修复受损的结肠上皮屏障，抑制促炎因子，从而在溃疡性结肠炎（UC）等炎症性肠病（IBD）中发挥“灭火”作用。
- 2.
微生态重塑
它能增加有益菌（如Akkermansia muciniphila），抑制病原菌，在抗生素冲击或手术应激下充当“生态稳定器”。
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免疫“助推器”
在肿瘤学中，CBM588可能通过改变肠道菌群组成，“解锁”机体对抗肿瘤的免疫反应，增强免疫检查点阻断疗法的效果。
然而，研究也存在局限性：样本量普遍偏小、方案不统一、随访时间短，且多数证据集中在CBM588单一菌株上，其他菌株数据稀缺。
安全性警示：双刃剑的另一面
虽然非产毒菌株（如CBM588）在儿童、成人及多数癌症患者中表现出良好的耐受性，但我们必须保持警惕。梭菌属是一个复杂的家族：
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风险人群：存在胃肠道黏膜破损的重症患者（如大手术后、严重基础病者），曾有极个别细菌移位导致菌血症的案例报道。
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鉴别重要性：精准的菌株水平鉴定至关重要，因为同一物种下的不同菌株可能具有完全相反的致病潜能。
未来展望
丁酸梭菌作为下一代益生菌的先锋，在胃肠健康、围术期康复及肿瘤免疫联合治疗中展现了变革性的潜力。未来的道路在于开展大规模、长周期的标准化随机对照试验（RCT），以确证其在特定适应症中的长期效益，让这把“微生物钥匙”更精准地打开人类健康之门。
