伴有和不伴有合并症的男性前列腺癌死亡率：来自欧洲前列腺癌筛查随机研究（Rotterdam）的长期结果

《European Journal of Cancer》：Prostate cancer mortality among men with and without comorbidity: long-term results from the European Randomized Study of Screening for Prostate Cancer Rotterdam

前列腺癌筛查的个体化策略研究显示，55-69岁无共病男性通过PSA检测可将前列腺癌特异性死亡率降低5.4/1000，转移风险降低11/1000，而有共病或70岁以上男性未观察到显著益处。

　　

Sanne F. Westerhout | Sebastiaan Remmers | Chris H. Bangma | Geert J.L.H. van Leenders | Pim J. van Leeuwen | Monique J. Roobol

泌尿科，伊拉斯姆斯医学中心癌症研究所，鹿特丹大学医学中心，Dr. Molewaterplein 40，3015 GD 鹿特丹，荷兰

摘要

引言

基于前列腺特异性抗原（PSA）的前列腺癌（PCa）筛查可以通过个体化、风险分层的策略得到改进。合并症会影响预期寿命，因此可能影响筛查的益处。我们评估了基线时有合并症与无合并症的男性之间，PSA筛查对PCa特异性死亡率（PCSM）的影响是否存在差异。

方法

在“欧洲前列腺癌筛查随机研究”（ERSPC）的筛查组中，每四年进行一次PSA检测。使用自我报告问卷在随机化时评估合并症情况，根据Charlson合并症指数将其定义为无合并症或≥1种合并症。分别计算了两组合并症患者的转移和PCSM的累积发病率，并考虑了竞争风险。调整随机化时的年龄后，估算了筛查组与对照组之间的比率比（RR），并计算了绝对风险降低幅度。主要分析对象为55–69岁的男性；70岁及以上的男性则单独进行分析。

结果

21年后，在基线时有合并症的男性中，筛查组与对照组之间转移风险（RR:0.87；95%CI 0.64–1.17）和PCSM风险（RR:1.09；95%CI 0.76–1.56）没有显著差异。无合并症的男性中，筛查组的转移风险（RR:0.62；95%CI 0.52–0.72）和PCSM风险（RR:0.67；95%CI 0.54–0.83）低于对照组。绝对PCSM风险降低幅度为每1000名男性5.4例（95%CI 2.4–8.2）。无论基线时是否有合并症，70岁及以上的男性在PCSM方面没有观察到差异。

结论

对于55岁及以上且有合并症的男性，PSA筛查并未降低转移和PCSM的风险。而对于55–69岁且无合并症的男性，PSA筛查则有效。这支持在筛查过程中考虑合并症的影响。

关键词

引言

前列腺癌（PCa）是全球男性癌症相关死亡的第二大原因，预计到2040年，欧洲的病例数将翻倍[1]。多项基于PSA的筛查试验表明，有组织的、重复的筛查可以降低50至69岁男性的转移性疾病（M+）和PCa特异性死亡率（PCSM）的绝对风险[2]、[3]、[4]、[5]、[6]。

然而，像任何癌症筛查计划一样，有组织的基于PSA的筛查也存在潜在的危害，包括过度诊断和低风险PCa的过度治疗。来自传统筛查试验的长期随访显示，一刀切的方法并不理想[3]。因此，越来越多的共识认为，PCa筛查应根据个体风险评估来进行调整。为此，欧盟委员会于2022年建议实施一种逐步的方法，以评估基于个体风险分层的PSA和磁共振成像的筛查计划的可行性和有效性[7]。

这种筛查策略的创新旨在改善益处与危害之间的平衡。要实现这一目标，需要了解影响预期寿命的因素，如年龄和合并症状况。特别是在较高年龄或存在严重合并症的情况下进行PCa筛查可能会使平衡向危害倾斜，因为这些男性从早期发现中获益的可能性较低，而由于其他原因导致的死亡风险较高，更有可能被过度治疗。在这种情况下，评估合并症可能是确定最合适的PCa筛查对象的重要步骤。

本研究利用“欧洲前列腺癌筛查随机研究”（ERSPC）鹿特丹分部的21年随访数据，调查基于PSA的PCa筛查在降低PCSM方面的有效性是否因基线时的合并症状况而有所不同。目的是通过识别可以从筛查中显著获益的群体和不再适合筛查的群体，来优化筛查人群。

研究设计与参与者

ERSPC是一项多中心随机研究，参与者被随机分配到筛查组（S）和对照组（C）。邀请方法、随机化方法及应用的筛查算法已在先前文献中描述[4]、[8]、[9]、[10]。简而言之，S组的男性每4年进行一次PSA检测，直到74岁或确诊为PCa。通常，PSA水平≥3.0 ng/ml会触发活检。ERSPC得到了机构审查委员会的批准，所有参与者均同意参与。

患者特征

在55–69岁的男性中，17,442人被随机分配到S组，17,389人被分配到C组。其中8,056人（23%）在随机化时至少有一种合并症。在70岁及以上的男性中，3,595人被随机分配到S组，3,596人被分配到C组。2,454人（34%）在基线时至少有一种合并症。表1显示了参与者特征。按CCI类别（0、1和≥2）分层的额外描述性分析见补充表S2。在两组中，中位数……

讨论

为了改善前列腺癌筛查的利弊平衡，我们评估了基于PSA的筛查在55岁及以上男性中的效果，并根据基线时的合并症状况进行了分层。在55至69岁且至少有一种合并症的男性中，筛查并未降低转移性疾病或PCa特异性死亡率的风险。相比之下，在同一年龄组中无合并症的男性中，筛查降低了转移性疾病和PCa特异性死亡的相对和绝对风险。

结论

本研究显示，有组织的基于PSA的筛查在55岁及以上且至少有一种合并症的男性中并未降低PCa特异性死亡率或转移性疾病的风险。而在55–69岁且无合并症的男性中，筛查降低了PCa特异性死亡的相对（33%）和绝对（每1000人5.4例）风险，以及转移性疾病的相对（38%）和绝对（每1000人11例）风险。

资助

本研究得到了荷兰癌症协会（资助编号KWF 94-869、98-1657、2002-277、2006-3518、2010-4800）、荷兰健康研究与发展组织（资助编号ZonMW-002822820、22000106、50-50110-98-311、62300035）、SWOP（前列腺癌研究基金会）和Abe Bonnema Stichting的无限制资助。这些资助方未参与研究的设计、数据收集、分析、解释或报告的撰写。

作者贡献声明

Sanne Frederique Westerhout：撰写 – 原始草稿、方法学、数据分析。 Chris H. Bangma：撰写 – 审稿与编辑。 Sebastiaan Remmers：撰写 – 审稿与编辑、方法学、数据分析。 Pim J. van Leeuwen：撰写 – 审稿与编辑、监督、项目管理、概念构思。 Geert J.L.H. van Leenders：撰写 – 审稿与编辑。 Monique J. Roobol：撰写 – 审稿与编辑、监督、项目管理、资金筹集、数据管理。

利益冲突声明

作者声明他们没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文所述的工作。

致谢

感谢以下人员对ERSPC鹿特丹研究组的贡献：

Dr. W.J. Kirkels，泌尿科医生

Dr. J.B.W Rietbergen，泌尿科医生

Dr. I.W. van der Cruijsen，泌尿科医生

Dr. R. Raaijmakers，泌尿科医生

Dr. S.H. de Vries，泌尿科医生

Dr. S. Roemeling，泌尿科医生

Dr. C. Gosselaar，全科医生

Dr. T. Wolters，泌尿科医生

Dr. R.C.N. van den Bergh，泌尿科医生

Dr. P.J. van Leeuwen，泌尿科医生

Dr. M. Bul，泌尿科博士

Dr. X. Zhu，泌尿科博士

Dr. L.P. Bokhorst，放射科医生

Dr. A.R.

术语表

欧洲前列腺癌筛查随机研究（ERSPC）

这是一项多中心随机研究，于1993年在荷兰和比利时启动，随后扩展到八个欧洲国家。1994年至1998年间，瑞典、芬兰、意大利、西班牙和瑞士的医疗机构加入该研究；2000年和2003年又增加了两个法国医疗机构。该研究的主要目的是评估接受筛查的参与者组的前列腺癌死亡率。