综述：结肠炎相关结直肠癌中的免疫驱动因素与限制因素 Rachele Frascatani, Federica Laudisi, Carmine Stolfi, Giovanni Monteleone

《Cancers》：Immunologic Drivers and Restraints in Colitis-Associated Colorectal Cancer Rachele Frascatani, Federica Laudisi, Carmine Stolfi and Giovanni Monteleone

慢性肠道炎症通过持续上皮损伤、免疫信号失调和反复组织修复重塑肠道微环境，促进基因组不稳定和结直肠癌关联（CAC）风险增加，但仅部分IBD患者发展为癌症，提示炎症部位免疫反应在肿瘤发生中具有复杂情境依赖性，部分免疫细胞亚群可激活抗肿瘤途径抑制癌变。

　　

简要概述

慢性肠道炎症是炎症性肠病（IBD）患者发生结直肠癌（CRC）的关键因素，这些疾病包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。持续的上皮损伤、免疫信号传导紊乱以及组织损伤与修复的反复循环会重塑肠道微环境，从而导致基因组不稳定，并增加患结肠炎相关结直肠癌（CAC）的风险。然而，只有部分长期患有IBD的患者会发展成恶性肿瘤，这表明炎症黏膜内的免疫反应在肿瘤发生和进展中起着复杂且依赖于具体环境的作用。此外，并非所有炎症都会导致肿瘤形成。在特定的免疫环境下，某些免疫细胞亚群能够激活强大的抗肿瘤机制，识别并清除异常增生或早期恶性细胞，从而抑制癌变过程。了解使炎症从保护性转变为致病性的因素对于揭示CAC的发病机制至关重要。本文综述了肠道炎症细胞对CRC发生和进展的双重影响，强调了它们的有害作用和保护作用。

摘要

炎症性肠病（IBD），包括溃疡性结肠炎和克罗恩病，由于持续的黏膜炎症，会增加患结直肠癌的风险。慢性炎症信号传导、反复的上皮损伤以及改变的组织修复过程会逐渐重塑肠道微环境，促进基因组不稳定，从而促进结肠炎相关结直肠癌（CAC）的发展。尽管炎症与肿瘤发生之间存在明确的关联，但只有部分长期患有IBD的患者会发展成恶性肿瘤，这凸显了持续炎症对肿瘤发生和进展的调控作用的复杂性。本文探讨了先天性和适应性免疫反应在CAC发病机制中的多方面作用。由模式识别受体（尤其是Toll样受体）介导的先天性免疫信号传导整合了微生物信号和损伤相关信号，激活调节上皮细胞增殖、存活及促进肿瘤生长的细胞因子网络。与肿瘤相关的巨噬细胞、中性粒细胞和髓系来源的抑制细胞通过维持慢性炎症、促进免疫抑制以及重塑肿瘤微环境来促进癌变；但在特定条件下，这些细胞也可能支持抗肿瘤免疫。先天性淋巴细胞亚群参与免疫监视和上皮细胞稳态的维持，但它们也可能放大影响肿瘤发展的炎症反应。适应性免疫细胞群体进一步影响CAC的演变，CD4⁺辅助T细胞、CD8⁺杀伤性T细胞、调节性T细胞和B细胞根据细胞因子环境、免疫背景和疾病阶段的不同表现出不同的作用。了解免疫细胞的可塑性及其调控这些过程的分子机制有助于识别预测性生物标志物，并开发针对CAC的靶向免疫调节策略。