达拉斯- 2026年4月13日-长期以来，限制卡路里摄入一直被认为是延年益寿的有效方法，事实证明，间歇性禁食比稳定饮食更有效。然而，这一现象背后的机制尚不清楚。由ut西南医学中心的科学家领导并发表在《自然通讯》上的研究表明，延长寿命的并不是禁食本身，而是禁食后重新进食时身体代谢的转变。尽管这些发现是在秀丽隐杆线虫（一种经常被用作实验室模型的蛔虫）身上发现的，但它们最终可能会带来促进人类健康的新方法。我们的发现将焦点转移到代谢硬币的一个被忽视的方面，即再进食阶段。“我们的数据表明，间歇性禁食对健康的促进作用不仅仅是禁食本身的产物，而是取决于代谢机制在随后的过渡中如何重新校准，”研究负责人彼得·道格拉斯博士说，他是分子生物学副教授，也是西南大学哈蒙再生科学和医学中心的成员。道格拉斯博士与道格拉斯实验室前成员雷克萨斯·塔奇博士共同领导了这项研究。
当生物体禁食时，它们的细胞会迅速燃烧掉储存的少量葡萄糖，转而分解储存的脂质，这是一种强有力的能量来源。这一过程被称为分解代谢，是由一种名为NHR-49的蛋白质介导的，当葡萄糖含量低时，这种蛋白质会被激活，并促使细胞消化脂质。再进食导致NHR-49关闭，阻止细胞分解脂质，并允许它们重建储备。2022年，道格拉斯博士和他的同事发表了一项研究，表明NHR-49还可以作为细胞内脂质储存的传感器，在脂质供应耗尽时激活一种机制，防止细胞饥饿。道格拉斯博士及其同事怀疑，nhr -49的活性可能是禁食延长寿命的关键。为了验证这一想法，研究小组使用基因工程技术删除了秀丽隐杆线虫中的NHR-49，然后禁食线虫24小时。令人惊讶的是，这并没有减少寿命的延长。禁食仍然使改变后的线虫的平均寿命延长了约41%，并使年老的蠕虫表现得更年轻，这反映在更多的运动上，就像禁食对具有完整NHR-49的秀丽隐杆线虫所做的那样。根据一种直觉，研究人员决定研究NHR-49激活的另一面：当这些蠕虫在禁食后被喂食，NHR-49被关闭时会发生什么？为了做到这一点，他们需要更好地了解NHR-49如何自然失活。由UTSW分子生物学副教授、Howard Hughes医学研究所研究员Vincent Tagliabracci博士和Tagliabracci实验室博士后研究员Victor Lopez博士领导的实验揭示，当一种被称为蛋白激酶CK1 α 1 （KIN-19）的酶通过磷酸化的过程对NHR-49进行化学修饰时，就会发生这种情况。道格拉斯博士和他的同事们对这个系统进行了篡改，以保持NHR-49的开启，即使秀丽隐杆线虫被喂食，它也能维持脂质分解，从而消除了禁食带来的任何延长寿命的作用。
道格拉斯博士说，综上所述，这些结果表明，在禁食后能够有效地使NHR-49失活，是热量限制能够延长寿命的关键因素。找到操纵这个系统的方法最终可以帮助人们在不需要禁食的情况下活得更长。“我们的发现弥补了脂质代谢和衰老研究之间的差距，”道格拉斯博士说。通过针对衰老这一人类疾病的最大风险因素，我们从治疗孤立的疾病走向了一种提高所有人生活质量的预防性医学模式。关于西南医学中心西南大学是美国最重要的学术医学中心之一，将开创性的生物医学研究与卓越的临床护理和教育相结合。该机构的教职员工曾获得6项诺贝尔奖，其中包括24名美国国家科学院院士、25名美国国家医学院院士和13名霍华德休斯医学研究所研究员。近3400名全职教师负责突破性的医学进步，并致力于将科学驱动的研究迅速转化为新的临床治疗。西南大学80多个专科的医生每年为14.3万多名住院患者提供护理，处理47万多例急诊病例，并监督近530万人次的门诊就诊。
