血清总二氧化碳水平<22 mmol/l与<18 mmol/l是慢性肾病（CKD）患者适宜的干预阈值：PRO研究

《ASN Publications》：Serum Total CO2 of <22 mmol/l vs <18 mmol/l is an Appropriate Intervention Threshold in CKD Patients: PRO

　　

摘要 通俗语言摘要

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背景：

胆固醇晶体栓塞是晚期动脉粥样硬化的严重后果，动脉内的胆固醇晶体可引发器官损伤和功能障碍。环孢素D（CypD）是线粒体通透性转换孔（MPTP）的关键调节因子，会促进促凝血小板的形成和细胞坏死。我们假设CypD依赖的促凝血小板形成会加剧胆固醇晶体栓塞引起的血栓炎症反应和肾脏损伤。

方法：

我们使用CypD缺陷小鼠以及药物抑制剂（环孢素A用于阻断CypD，尼氟米酸用于抑制CypD的下游效应因子TMEM16F）来研究CypD在胆固醇晶体诱导的肾脏血栓炎症和损伤中的作用。

结果：

将胆固醇晶体注入肾动脉会导致野生型小鼠发生梗死、血栓炎症和急性肾损伤（AKI），而CypD缺陷小鼠则受到保护。全局或特异性抑制血小板中的CypD可维持肾小球滤过率，减小梗死面积，并减轻肾小管损伤。使用环孢素A抑制CypD可产生类似的保护效果。使用尼氟米酸抑制TMEM16F依赖的磷脂酰丝氨酸（PS）暴露也能减少CypD介导的促凝活性，从而减轻肾脏损伤。

结论：

我们的研究结果表明，血小板中的CypD及其下游的磷脂酰丝氨酸（PS）暴露是胆固醇晶体诱导血栓炎症的关键介质。