IL-33/ST2信号通路通过抑制T细胞的铁死亡来减轻重度急性胰腺炎中的脾损伤

《Pancreas》：The IL-33/ST2 Signaling Axis Alleviates Splenic Injury in Severe Acute Pancreatitis by Inhibiting T Cell Ferroptosis

该研究通过建立小鼠严重急性胰腺炎（SAP）模型，验证IL-33/ST2信号轴通过抑制T细胞铁死亡减轻脾损伤的作用。结果显示IL-33显著改善胰腺和脾脏组织病理损伤，降低炎症因子，抑制脂质过氧化（MDA↓）和谷胱甘肽（GSH↓）耗竭，同时恢复GPX4、ACSL4和FTH1表达，改善线粒体功能（mtDNA↑、ATP↑、膜电位稳定）和氧化应激水平。体外实验表明IL-33通过ST2受体抑制ConA诱导的T细胞铁死亡，且效应可被sST2拮抗。

　　

摘要 通俗语言总结

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目的：

本研究旨在探讨IL-33/ST2信号通路是否通过调节T淋巴细胞中的铁死亡（ferroptosis）来缓解严重急性胰腺炎（SAP）引起的脾脏损伤。

方法：

通过腹腔注射青霉胺（cerulein）和脂多糖（LPS）建立小鼠SAP模型。重组IL-33也通过腹腔途径给予。评估了组织病理变化、炎症细胞因子、铁死亡相关指标（MDA、Fe²⁺、GSH、GPX4、ACSL4、FTH1）、线粒体功能（mtDNA、ATP、线粒体ROS（mito-SOX）、膜电位以及超微结构的变化。

体外实验中，用Concanavalin A刺激的脾脏T细胞分别接受IL-33、铁死亡抑制剂Ferrostatin-1（Fer-1）或ST2拮抗剂sST2处理，以验证该信号通路的作用。

结果：

IL-33治疗显著减轻了胰腺和脾脏的组织病理损伤，降低了全身炎症，并抑制了脾脏中的铁死亡现象，表现为脂质过氧化减轻、谷胱甘肽耗竭减轻以及关键铁死亡调节因子（GPX4、ACSL4、FTH1）的表达恢复正常。同时，IL-33还改善了线粒体功能并减轻了氧化应激。

体外实验中，IL-33直接抑制了ConA诱导的T细胞铁死亡，这一效应可被Fer-1模拟。重要的是，IL-33的所有保护作用均被sST2所阻断，这证实其作用依赖于ST2受体。

结论：

IL-33/ST2信号通路通过抑制T细胞铁死亡、改善线粒体功能及维持氧化还原平衡，对SAP具有保护作用，显示出其作为治疗靶点的潜力。