在无临床表现和有临床表现的遗传性帕金森病中，扩散磁共振成像对皮质微结构的显示存在差异

《Movement Disorders》：Diffusion Magnetic Resonance Imaging of Cortical Microstructure Differs in Nonmanifest and Manifest Genetic Parkinson's Disease

皮质扩散度指标ParlPD、AngleR和PerpPD+可有效捕捉遗传帕金森病（GBA1/LRRK2突变）患者从非携带者到显性病变的皮质微结构变化，支持其作为神经变性生物标志物的临床应用价值。

　　

摘要

背景

以往对神经退行性疾病的研究表明，皮质扩散率指标在评估微观结构变化方面具有实用性。

目的

本研究的目的是探讨具有葡萄糖脑苷脂酶1（GBA1）和富含亮氨酸重复基序的激酶2（LRRK2）突变的遗传性帕金森病（PD）患者中的皮质扩散率指标，研究对象包括无症状携带者（NMCs）、有症状的PD患者以及健康对照组（HCs）。

方法

对143名参与者（60名HCs、19名NMC GBA1、30名NMC LRRK2、11名PD GBA1和23名PD LRRK2）进行了T1结构磁共振成像（MRI）和扩散磁共振成像（MRI）扫描，以计算与皮质柱状结构相关的扩散率指标（径向微柱轴与主要扩散方向之间的角度 [AngleR]、平行扩散率 [ParlPD]、多个组分的垂直扩散率 [PerpPD⁺] 以及皮质平均扩散率）。对于每位参与者，使用了包含T1加权MRI和扩散MRI数据的首个可用时间点。通过全脑、区域和功能层次结构来分析组间差异。结果经过多重比较校正后进行报告。

结果

总体分析显示，有症状的PD患者的ParlPD值显著低于NMC组。区域分析显示，NMC患者的皮质ParlPD值在中皮层（Braak阶段4）逐渐降低，而在有症状的遗传性PD患者中这种降低趋势扩展到了新皮层（Braak阶段5）。亚组分析表明，GBA1突变患者的皮质改变比LRRK2突变患者更为明显。

结论

皮质扩散率指标能够有效反映遗传性PD临床阶段的皮质结构变化，支持将其作为PD神经退行性的微观结构标志物。? 2026 国际帕金森病与运动障碍协会。

数据可用性声明

相关原始数据可从帕金森病进展标志物计划（https://www.ppmi-info.org）获取。任何符合条件的研究者均可通过合理申请获得匿名化的结果数据。