AOPT与胶原蛋白敷料联合使用对酒渣鼻患者面部潮红和皮肤屏障功能的疗效

《International Wound Journal》：Efficacy of AOPT Combined With Collagen Dressings on Facial Flushing and Skin Barrier Function in Patients With Rosacea

　　摘要

本研究旨在评估先进的最优脉冲技术（AOPT）与胶原蛋白敷料结合使用对玫瑰痤疮患者面部潮红和皮肤屏障功能的疗效。共有150名玫瑰痤疮患者被前瞻性地纳入研究，并随机分为对照组（n=75，仅接受AOPT治疗）和观察组（n=75，同时使用重组人III型胶原蛋白敷料）。在治疗前及治疗后12周，记录了临床改善情况、红斑程度和病变特征。患者的生活质量通过痤疮生活质量量表（Acne-QOL）进行评估。皮肤屏障功能通过经皮水分流失（TEWL）、皮脂分泌和表皮水分含量进行评估。同时分析了血清炎症标志物，并追踪了不良反应和复发情况。治疗12周后，与对照组相比，观察组显示出更高的整体疗效，红斑、病变严重程度和疼痛评分均显著下降，所有维度的痤疮生活质量量表得分也更高（自我感知、情绪健康、症状负担和社会功能），TEWL和皮脂分泌降低，TNF-α、hs-CRP和PCT水平降低（所有p<0.05）。两组之间的不良反应发生率没有显著差异（2.67% vs 6.67%，p=0.246），但观察组的复发率更低（2.67% vs 14.67%，p=0.009）。AOPT与胶原蛋白敷料结合使用比单独使用AOPT具有更好的效果，能够缓解面部潮红、增强皮肤屏障、减少全身炎症并降低复发率，凸显了其在玫瑰痤疮管理中的临床价值。

3 结果

3.1 临床数据

基线变量，包括年龄、性别、BMI、疾病持续时间和病变分布，在两组之间具有可比性，未发现差异（p>0.05）（表1）。表1. 两组之间的临床数据比较。**临床数据**

**对照组（N = 75）**
**观察组（N = 75）**
`t/χ2`
`p`

**年龄（岁）**
35.81 ± 4.94
36.03 ± 5.17
0.258
0.797

**性别（n）**
—
—
**男性**
31（41.33%）
35（46.67%）
0.433
0.511

**女性**
44（58.67%）
40（53.33%）

**BMI（kg/m2）**
22.46 ± 1.86
22.41 ± 1.92
0.150
0.881

**疾病持续时间（月）**
16.29 ± 4.12
15.99 ± 3.67
0.481
0.631

**病变分布（n）**
—
—
**脸颊**
26（34.67%）
28（37.33%）
1.047
0.903

**鼻子**
20（26.67%）
15（20.00%）

**口周**
13（17.33%）
13（17.33%）

**额头**
10（13.33%）
12（16.00%）

**眼周**
6（8.00%）
7（9.33%）

**注：**正态性使用Kolmogorov–Smirnov检验进行测试。正态分布的测量数据以平均值±标准差表示，并使用独立样本t检验进行比较。分类数据以n（%）表示，并使用卡方检验进行比较。缩写：BMI：体质指数。

**3.2 临床疗效**
研究结束时，观察组的总体缓解率为89.33%，而对照组为77.33%。联合疗法的优越性在统计学上得到支持（p = 0.049）（表2），表明在玫瑰痤疮的治疗中具有更大的益处。**表2. 两组之间的临床疗效比较[n (%)]**

**对照组（N = 75）**
完全缓解
显著缓解
部分缓解
无缓解
总体缓解
31（41.33%）
19（25.33%）
8（10.67%）
17（22.67%）
58（77.33%）

**观察组（N = 75）**
42（56.00%）
13（17.33%）
12（16.00%）
8（10.67%）
67（89.33%）
χ2 = 2
p = 0.049

**注：**分类数据以n（%）表示，并使用卡方检验进行比较。

**3.3 红斑和皮肤病变**
治疗前，CEA评分以及病变颜色、数量和疼痛评分在各组之间没有差异（所有p > 0.05）。到第12周时，观察组的CEA评分、病变色素沉着、病变数量和疼痛强度明显低于对照组（p = 0.003、p = 0.004、p < 0.001、p = 0.026）（表3和图1）。这些发现表明联合疗法更有效地缓解了皮肤症状。**表3. 两组之间红斑和皮肤病变的比较**

**3.4 生活质量**
基线时，两组之间的Acne-QOL评分没有显著差异（p > 0.05）。经过12周的治疗后，观察组在自我感知、情绪功能、痤疮相关症状和社会互动方面有显著改善（所有p < 0.001）（表4和图2）。这种联合方法有助于提高生活质量。**表4. 两组之间的Acne-QOL比较**

**3.5 皮肤生理学**
治疗前，两组之间的TEWL（经皮水分流失）、皮脂分泌和角质层水分含量没有显著差异（p > 0.05）。治疗12周后，观察组的TEWL和皮脂水平显著降低，角质层水分含量有所改善（所有p < 0.001）（表5和图3）。这种联合治疗增强了皮肤屏障的恢复。**表5. 两组之间皮肤生理指标的比较**

**3.6 血清炎症标志物**
治疗前，两组之间的TNF-α、hs-CRP和PCT血清浓度相当（p > 0.05）。治疗12周后，观察组的血清水平显著降低（所有p < 0.001）（表6和图4），表明联合疗法有效减轻了全身炎症。**表6. 两组之间血清炎症因子的比较**

**3.7 不良反应的发生率和复发率**
对照组中有2例面部潮红、2例红斑和肿胀以及1例水泡。观察组中有1例面部潮红和红斑以及1例肿胀。两组之间的不良反应发生率没有统计学上的显著差异（对照组6.67%，观察组2.67%，p = 0.246）。在24周的随访期间，对照组有11名患者复发，而观察组仅有2名患者复发。因此，联合疗法的复发率显著较低（2.67% vs 14.67%，p = 0.009），表明其降低了疾病复发的风险，并显示出良好的安全性。作为一种先进的光脉脉冲（IPL）技术，APOT能够传递高能量输出，这种能量能够被血管中的氧合血红蛋白选择性吸收，通过光热效应关闭扩张的毛细血管，从而改善皮肤的红润度和红斑现象[29]。更重要的是，基础研究已经证明，使用低能量、三脉冲、长脉冲宽度模式的APOT可以抑制类似酒渣鼻的小鼠模型中核心致病分子（如LL-37）的表达，并减少炎症细胞的浸润[29]。这提供了分子层面的证据，表明APOT除了具有直接的血管效应外，还具有免疫调节作用。同时，外源性重组人III型胶原蛋白敷料的添加可能在修复皮肤屏障方面发挥关键作用。III型胶原蛋白是维持皮肤结构完整性和屏障功能的重要细胞外基质成分[30]。外源性补充不仅为表皮细胞的修复提供了“支架”，还可能通过竞争性结合或改善局部微环境来抑制TLR受体的异常激活，从而间接抑制下游炎症途径的信号传导[31]。通过修复皮肤屏障（减少经皮水分蒸发率和皮肤脂质含量）[22]，可以减少引发神经源性炎症的外部刺激， thereby 与APOT协同作用，进一步增强治疗效果。最终，这种协同的“抗炎-血管收缩-屏障修复”效应不仅解释了本研究中观察组炎症因子水平降低和生活质量得分提高的现象，也为复发率显著降低提供了合理的机制解释。然而，这项研究仍然属于临床观察性研究，未来的研究应利用体外共培养模型或酒渣鼻动物模型，在分子水平上进一步验证APOT与重组胶原蛋白联合使用对相关信号通路的调控机制。此外，还需探索III型胶原蛋白是否通过特定受体发挥其免疫调节作用，以便为临床联合治疗策略提供更坚实的理论基础。尽管取得了这些有希望的结果，但仍需承认一些局限性：尽管样本量足以检测组间差异，但仍相对较小，这可能会影响结果的普遍性；24周的随访时间可能无法完全反映长期的复发情况；此外，缺乏组织病理学和分子生物学验证，导致直接机制证据不足。未来的研究应涉及大规模、多中心的临床试验，并延长随访期限。此外，结合细胞模型和动物模型有助于进一步验证联合疗法对TLR/NF-κB等信号通路的调控机制，为优化临床治疗策略提供理论依据。总之，APOT与胶原蛋白敷料联合使用在酒渣鼻患者中显示出比单独使用APOT更优的效果，其作用机制包括血管靶向、屏障修复和炎症抑制。这种双途径方法不仅改善了临床结果和患者自我报告的感受，还降低了复发风险。这些发现表明，这种联合方案在酒渣鼻的临床管理中具有潜在的有效性。

**资助**
作者无需报告任何资助信息。

**伦理声明**
本研究已获得苏州大学第一附属医院的伦理委员会批准。参与研究的参与者均签署了书面知情同意书。

**知情同意**
所有纳入研究的参与者均获得了知情同意。患者签署了关于公开其数据和照片的同意书。

**利益冲突**
作者声明不存在利益冲突。

**数据可用性声明**
支持本研究结果的数据可在合理请求下从通讯作者处获得。