《European Journal of Surgical Oncology》：Conversion surgery after repeated intraperitoneal chemotherapy in unresectable peritoneal metastatic colorectal cancer: a narrative review of the literature
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结直肠癌腹膜转移患者采用PIPAC和CBIPC的化疗方案可降低肿瘤指数，部分患者可转化为手术可切除状态。系统回顾分析18项研究（14项PIPAC，4项CBIPC）显示，PIPAC转换率为17%-27%，CBIPC为22%-34%。需进一步研究不同化疗方案、周期数及联合治疗对生存率的影响。
Alessia Scarton|Teun M.E. Kerkhoff|Felice N. van Erning|Jacobus W.A. Burger|Antonio Sommariva|Ignace H.J.T. de Hingh
意大利帕多瓦IOV-IRCCS消化系统肿瘤外科，威尼托肿瘤研究所
摘要
结直肠癌（CRC）的腹膜转移（CRC-PM）对全身化疗的反应较差。因此，对于无法切除的CRC-PM患者，引入了通过加压腹腔内雾化化疗（PIPAC）或导管辅助腹腔内化疗（CBIPC）进行重复治疗的方案。目前尚不清楚这种姑息性治疗是否能够将无法切除的CRC-PM患者转化为适合接受细胞减灭手术（CRS）的对象。本研究回顾了截至2025年12月1日所有关于CRC-PM患者姑息性腹腔内治疗的文献，并根据是否有关于转化手术的数据来选择纳入的文章。同时收集了安全性、治疗反应和生存结局的相关数据。共纳入了14项关于PIPAC的研究和4项关于CBIPC的研究。回顾性研究中，PIPAC联合奥沙利铂治疗的转化率为27%，CBIPC联合紫杉醇治疗的转化率为34%。临床试验中，PIPAC联合奥沙利铂治疗的转化率为17%，CBIPC联合伊立替康加全身治疗的转化率为22%。关于转化手术后患者的结局报告较少。研究表明，重复进行腹腔内化疗可使部分无法切除的CRC-PM患者转化为适合接受CRS的患者。尽管前景看好，但目前关于姑息性腹腔内治疗的数据存在异质性，这阻碍了不同治疗方式之间的结果比较。需要进一步的研究来确定最佳给药系统、腹腔内药物、治疗开始时机、治疗周期数以及联合治疗的效果。
引言
结直肠癌的腹膜转移（CRC-PM）影响了约10%的结直肠癌患者。目前，细胞减灭手术（CRS）结合或不结合辅助热腹腔内化疗（HIPEC）仍是CRC-PM患者的唯一根治性治疗方法。患者是否适合接受CRS主要取决于腹膜肿瘤负荷的程度，这通过腹膜癌指数（PCI）进行评估。不同机构和国家的CRS PCI阈值有所不同，但通常在17到20之间。此外，还需要考虑是否能够彻底切除所有腹膜转移灶，因为全身转移通常被视为CRS的禁忌症。因此，只有约20%的CRC-PM患者符合CRS的适应症。对于超过PCI阈值或患有无法切除或全身转移的患者，目前的标准治疗是姑息性全身化疗。由于存在所谓的血腹膜屏障，人们认为姑息性全身化疗对腹膜转移灶的效果不如对其他转移部位的效果好。这促使人们开发了新的治疗策略，即直接将化疗药物注入腹腔以绕过这一浓度限制。最近，针对无法切除的CRC-PM患者引入了两种新技术：加压腹腔内雾化化疗（PIPAC）和导管辅助腹腔内化疗（CBIPC）。这些治疗方法旨在缓解腹膜转移引起的症状，如腹水和腹痛，从而提高生活质量并延长生存期。
在PIPAC治疗过程中，化疗药物以雾化形式在全身麻醉下的腹腔镜手术中注入腹腔。药物的压力和雾化作用被认为可以增加肿瘤渗透并改善其在腹腔内的分布。在CRC-PM中，最常用的药物是奥沙利铂（PIPAC-OX），这得益于其先前在HIPEC中的应用以及其适合雾化的分子结构。PIPAC首次用于CRC-PM的治疗是在德国，当时将其作为无法切除的孤立性CRC-PM患者的三线治疗方法进行了可行性评估。基于这些结果，后续有许多研究采用了这种新方法。
导管辅助腹腔内化疗是通过植入皮下导管系统实现的，导管管子放置在腹腔内。这种技术最初用于原发性胃癌和卵巢癌的研究中，被认为可行且安全。
尽管这些治疗具有姑息性目的，但有些患者对重复进行腹腔内化疗（IPC）有良好的反应。腹膜转移灶的临床和病理反应可能导致PCI降低，从而为采用根治性CRS治疗提供了可能性。目前，关于接受重复姑息性腹腔内化疗的CRC-PM患者转化率的详细信息仍然不足，尤其是CBIPC方面。这些信息对于指导患者接受治疗非常有帮助，有助于他们了解潜在的治疗结果。此外，尚不清楚特定的腹腔内治疗方案是否能够提高转化率、减少并发症或延长生存期。因此，本综述旨在全面概述接受姑息性腹腔内化疗的CRC-PM患者转化为CRS的比率，以及这些治疗的安全性、反应和后续生存情况。
研究设计
本叙述性综述重点关注根据各国现行标准，接受腹腔内化疗治疗腹膜转移性结直肠癌的患者中转化为CRS的比率。同时还包括了患者特征、IPC的安全性、治疗反应和生存结局等信息。转化手术定义为在任何治疗后的细胞减灭手术。
结果
共纳入18项研究：14项关于PIPAC，4项关于CBIPC。在14项PIPAC研究中，有7项研究专门探讨了2015年至2024年间PIPAC在CRC-PM中的应用。其中3项是I期或II期临床试验，其余为回顾性研究。另有7项研究报道了PIPAC在多种原发性癌症中的应用及其转化率。
讨论
姑息性重复腹腔内化疗越来越多地用于治疗无法切除的腹膜转移性结直肠癌患者。然而，目前尚不清楚这种治疗在多大程度上能够导致患者转化为CRS。本综述发现，PIPAC和CBIPC治疗后，分别有27%和34%的患者可能转化为CRS。大多数纳入的研究都关注了PIPAC的应用。不同研究之间的转化率存在显著差异。
结论
总之，腹腔内化疗可能在改变无法切除的结直肠癌腹膜转移患者的治疗目的方面发挥重要作用。本综述强调了探索CRC-PM姑息性腹腔内治疗策略的研究的稀缺性和异质性，同时指出需要进一步研究转化手术的作用以及短期和长期结局。尽管如此，报告的转化率仍然令人鼓舞。
作者声明
研究概念：AS, TMEK, FNE, JWAB, AS, IHJTH；研究设计：AS, TMEK, FNE, HJTH；数据采集：AS, TMEK, IHJH；数据质量控制与算法：AS, TMEK, FNE, IHJTH；手稿准备：AS, TMEK, FNE, IHJTH；手稿编辑：AS, TMEK, FNE, JWAB, AS, IHJTH；手稿审阅：AS, TMEK, FNE, JWAB, AS, IHJTH。利益冲突声明
无
