台湾地区HER2低表达和HER2零表达早期乳腺癌的临床表现及预后预测

《Journal of the Chinese Medical Association》：Clinical presentations and prognostication of HER2-low and HER2-zero early breast cancer in Taiwan

HER2-low乳腺癌占比65.4%，HR阳性率更高，病理分期和HR状态仍是预后主因，OS和RFS较HER2-zero略差但差异小（尤其阶段0）。研究强调该亚型可能影响转移后靶向治疗选择。

　　

摘要 简而言之

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背景：

人类表皮生长因子受体II（HER2）低表达的乳腺癌已成为HER2阴性乳腺癌中的一个具有临床意义的亚群，但其对早期实际患者群体的预后意义仍不确定。我们旨在通过全国性登记系统比较HER2低表达与HER2零表达的早期乳腺癌的临床病理特征和预后结果，并通过分层分析明确激素受体（HR）状态的影响。

方法：

我们使用台湾癌症登记系统（2011–2020年）的数据进行了一项回顾性队列研究。符合条件的病例为0–III期HER2阴性的乳腺癌患者，这些患者均接受了初始手术治疗。我们比较了患者的临床特征以及总生存期（OS）和无复发生存期（RFS）。由于HR状态是一个主要的预后因素，所有分析均按HR状态（阳性 vs 阴性）和病理分期进行了分层。多变量模型调整了临床协变量以估计风险比。

结果：

我们共分析了38,773名患者；其中65.4%为HER2低表达，34.6%为HER2零表达。HER2低表达肿瘤的诊断年龄略年轻（中位数分别为56.3岁和57.1岁；P<0.001），并且更有可能是HR阳性的（ER和PR均为P<0.0001）。在按HR状态和分期分层后，病理分期和HR状态仍然是预后的主要决定因素。与HER2零表达相比，HER2低表达患者的生存风险略有增加，在各分层中总生存期（HR阳性/HER2低表达组为91.8%、93%、83.3%和86.2%；HR阳性/HER2零表达组为95.6%、97.1%、89.6%和91.1%；HR阴性/HER2低表达组为93.3%、89.6%和91.1%；HR阴性/HER2零表达组为91.8%、93%和86.2%；P<0.0001）和无复发生存期（HR阳性/HER2低表达组为95.6%、97.1%、89.6%和91.1%；HR阳性/HER2零表达组为95.6%、97.1%、89.6%和91.1%；HR阴性/HER2低表达组为93.3%、89.6%和91.1%；HR阴性/HER2零表达组为91.8%、93%和86.2%）存在轻微但一致的分离，但0期患者组曲线基本重叠。

结论：

在台湾地区的早期乳腺癌中，HER2低表达较为常见，且与更高的HR阳性率相关。经过HR状态和分期分层后，其总生存期和无复发生存期略低于HER2零表达。这些临床病理差异可能会影响患者未来是否适合接受新型靶向治疗，尤其是在发生转移复发时。需要进一步的研究来理解这一新分类系统的生物学和治疗意义。

通俗总结：HER2低表达乳腺癌是HER2阴性乳腺癌中的一个新发现的亚群，可能与新兴的靶向治疗相关。我们利用台湾癌症登记系统分析了2011至2020年间接受手术治疗的38,773名0–III期HER2阴性乳腺癌患者。HER2低表达肿瘤占病例的65%，且更有可能是激素受体阳性的，诊断年龄也略年轻。经过按激素受体状态和病理分期分层后，这两个因素仍然是生存的最强预测因素。与HER2零表达乳腺癌相比，HER2低表达乳腺癌的总生存期和无复发生存期略差，尽管这种差异较小且在0期患者中并不明显。这些发现表明，HER2低表达乳腺癌与HER2零表达乳腺癌存在轻微但一致的临床差异。在早期乳腺癌中识别HER2低表达状态对于未来的治疗计划可能很重要，尤其是在发生转移复发且HER2靶向抗体-药物偶联物可用时。