健康足月新生儿出生后前10天内心脏功能的动态适应性变化

《Early Human Development》：Dynamic adaptive changes in heart function first 10 days after birth in healthy term neonates

　　尼古拉·诺德贝格·诺尔加德 | 伊莎贝尔·霍尔斯塔德 | 莫里茨·施奈德·杰斯 | 维加德·布鲁恩·布拉索尔姆·维勒 | 埃里克·内斯塔
奥斯陆大学临床医学研究所，挪威奥斯陆

**摘要**
**目的**
研究健康足月新生儿出生后前十天内心脏功能的适应变化。

**研究设计**
前瞻性观察性研究（n = 50）。平均（标准差）胎龄40.0（1.1）周，出生体重3.6（0.4）千克。出生后第1天、第3天和第6-10天通过斑点追踪超声心动图（STE）、脉冲波组织多普勒成像（pwTDI）和常规超声心动图进行连续评估。使用线性混合效应模型来估计心脏功能随时间的变化以及心率的影响。

**结果**
左心室全局纵向应变（GLS）从第1天到第6-10天有所下降（边际均值（标准误）从-18.6（0.2）%降至-17.3（0.2）%），应变率不变。左心室pwTDI测得的峰值收缩速度（s′）、 excursion和每搏输出量呈U形变化，在第3天时显著降低。右心室纵向应变（从-17.9（0.3）%降至-19.7（0.4）%），应变率（从-1.32（0.03）/s降至-1.59（0.04）/s），s′（从6.3（0.2）cm/s升至7.1（0.2）cm/s）从第1天到第6-10天有所增加。左右心室之间，纵向应变、应变率和s′随时间的改变存在显著差异。左右心室的收缩应变率均随心率增加（系数（标准误）分别为每10次心跳0.02（0.01）和0.04（0.01）/s。

**结论**
左心室收缩指标在最初三天内下降，并未在第三天稳定。相比之下，右心室收缩指标随时间增加，显著变化主要发生在第三天之后。评估出生后的心脏功能时应考虑时间因素。潜在机制可能涉及负荷条件和肾上腺素刺激。

**缩写和首字母缩写列表**
ABblood Doppler derived late diastolic velocity（血液多普勒衍生的晚期舒张速度）
EBlood Doppler derived early diastolic velocity（血液多普勒衍生的早期舒张速度）
e′
pwTDI derived peak early diastolic velocity（pwTDI衍生的峰值早期舒张速度）
Ejection fraction（射血分数）
FAC（分数面积变化）
GL（全局纵向应变）
MAPSE（二尖瓣环平面收缩 excursion）
MPI（心肌性能指数）
pwTDI（脉冲波组织多普勒成像）
s′（pwTDI衍生的峰值收缩速度）
SF（缩短分数）
STE（斑点追踪超声心动图）
TAPSE（三尖瓣环平面收缩 excursion）

**1. 引言**
健康足月新生儿的心脏功能规范数据通常基于出生后前两天的观察结果，并假设心脏指标在早期循环过渡后保持稳定[1] [2]。然而，出生后立即发生的快速变化之后，心脏功能和循环系统会进一步动态适应。出生后系统血压持续上升[3] [4]，肺血管阻力降低[5]，这导致左右心室的后负荷不同。出生后几天内水分摄入减少和胎儿分流关闭影响前负荷。此外，心肌的能量代谢从胎儿期的主要依赖葡萄糖和乳酸转变为出生后的脂肪酸[6] [7] [8]。导致心脏功能受损的病理状况通常需要在新生儿期后期通过超声心动图进行评估，因此了解出生后几天内心脏功能的适应变化非常重要。
传统的收缩功能测量指标包括左心室缩短分数（SF）和射血分数（EF）、右心室分数面积变化（FAC）以及两心室的excursion，而舒张功能指标则是通过血液多普勒测量二尖瓣和三尖瓣血流速度的早期/晚期（E/A）比率。这些方法简单，但在新生儿早期其敏感性和可靠性值得怀疑，且在该时期后的研究较少[9]。基于斑点追踪超声心动图（STE）和组织多普勒成像的方法最近得到了发展。这些方法通过测量肌肉运动的纵向变形和速度来提供区域和全局心肌性能的测量数据[9] [10]。这些新方法比传统方法更敏感，能更准确地检测心脏功能的改变。然而，新生儿期的数据仍然有限，尤其是在出生后的前几天。
我们的目标是通过全面的超声心动图协议，研究健康足月新生儿出生后前十天内的心脏功能，包括左右心室的收缩和舒张指标。我们假设出生后前十天内会发生临床相关的改变。

**2. 方法**
这项前瞻性观察性研究于2019年在挪威韦斯特福尔德医院进行。获得了医学研究伦理委员会（REK）的批准。我们邀请了挪威语或英语家庭的父母，并获得了他们的书面知情同意。研究对象为来自产科病房的足月（37–42周胎龄）新生儿，出生情况无并发症且风险较低。排除标准包括出生体重低于2.5千克或高于4.5千克、先兆子痫和妊娠糖尿病、疑似或确诊的先天性畸形或染色体异常，或危重疾病。通过随机选择新生儿来避免选择偏倚。我们分别在出生后第1天、第3天和第6-10天通过超声心动图评估心脏功能。由于喂养、哭闹或休息可能会影响肾上腺素刺激和负荷，我们在新生儿平静状态下进行检查，并在需要时提供口服蔗糖以减少其不安。作为基线特征，我们收集了性别、胎龄、出生体重以及出生后1分钟和5分钟的Apgar评分。结果指标包括STE测得的纵向变形、心房室平面的速度以及脉冲波组织多普勒成像（pwTDI）测得的心肌性能指数（MPI），还有常规超声心动图测得的excursion、腔室变化、速度和体积指标。

**2.1. 超声心动图测量**
我们使用配备了6S探头的Vivid E9和E95扫描仪以及EchoPAC 204分析软件（GE Healthcare，挪威霍尔滕）。一名经验丰富的新生儿科医生（MSJ）和一名经验丰富的儿科心脏病专家（EN）共同进行了所有检查。两位专家在每次检查中都在场，协助新生儿并优化探头位置和其他采集设置。最终图像由EN审核。两名研究人员（IH和NNN）在检查后使用软件进行所有数据分析。为了减少测量误差，每次检查和数据分析都遵循标准化程序。参与人员在接受图像采集和分析前接受了同一位经验丰富的儿科心脏病专家（EN）的培训。
首次检查包括全面的节段性检查以排除先天性心脏缺陷[11]。动脉导管和卵圆孔被确认为开放或关闭状态。我们从单个心动周期分析STE指标，所有其他指标则取三个心动周期的平均值。

**方法、图像采集和变量解释**总结在表1中。STE使用灰度图像进行，帧率高于每心动周期60帧[12]。对于所有STE分析，我们手动追踪了心内膜边缘并设置了心肌的径向直径，并在最终接受前审查和调整了软件自动进行的追踪。所有应变和收缩应变率值均为软件计算的峰值中壁值，经视觉检查曲线后确认。左心室功能的指标包括全局纵向应变（GLS）和应变率（取三个心尖图像的应变和应变率平均值）。右心室功能的指标包括覆盖间隔部和自由壁的样本区域的纵向应变和应变率。收缩应变率和应变率均以绝对值表示，因此-21%的应变比-20%更高等于更好的功能，反之则表示下降。

**表1. 超声心动图变量采集和解释的详细信息**
| 变量 | 方法和采集视图 | 解释 | 更高的绝对值表示更好的收缩功能 | | |
|----------------|-------------------|--------------------------------------------|----------------------------------|-------------------------|-------------------|
| Global Longitudinal Strain (GLS) | Speckle Tracking Echocardiography | 更高的绝对值表示更好的收缩功能 | left ventricle: 4CH, 2CH, APLAX | |
| Strain Rate | | | | | |
| Peak Systolic Strain Rate | | | | | |
| Pulmonary Valve Velocity | | | | | |
| S′ (pwTDI) | | | | | |
| Peak Early Diastolic Velocity | | | | | |
| Ejection Fraction | | | | | |
| Fractional Area Change (FAC) | | | | | |
| MAPSE | | | | | |
| Mitral Annular Plane Systolic Excursion (MAPSE) | | | | | |
| Myocardial Performance Index (MPI) | | | | | |
| Stroke Volume | | | | | |
| Shortening Fraction (SF) | | | | | |
| TAPSE | | | | | |
| E/A Ratio | | | | | |
| E/e′ (pwTDI) | | | | | |
| PAAT | | | | | |
| RVET | | | | | |

**2.2. 统计分析**
对于本研究中研究的心脏功能指标，我们将10%的差异视为具有临床意义。我们选择了双侧检验、5%的显著性水平和95%的置信区间。功效计算基于早期关于婴儿的研究，这些研究表明纳入25–30名儿童可使研究具有80%的功效来检测临床相关的变化[15] [16]。
我们使用STATA（StataCorp LLC，https://www.stata.com/）进行所有统计分析。本研究中评估的所有心脏功能指标均为连续变量，我们使用混合效应线性回归模型来研究重复测量数据。我们将参与者识别信息作为随机效应，并允许所有模型中存在随机截距和斜率。我们考虑了可能的混杂因素，包括出生体重、胎龄和性别，但在效应较小且不显著后将其排除。
一个混合效应模型计算了三个时间点的边际均值和标准误差，分别考虑调整和不调整心率的情况。在第二个模型中，使用来自左右心室的平行数据，添加了时间点和侧性的交互项，以研究左右心室功能是否随时间不同而变化。如果交互项的p值显著，我们认为时间对左右心室的影响不同。对于带有95%置信区间和95%预测区间的调整后预测线，我们使用出生后的时间作为连续二次多项式项以实现非线性拟合。在最后一个模型中，我们将心率作为连续固定效应，以计算带有95%置信区间和95%预测区间的调整后预测线。我们通过使用出生后时间的二次多项式项来调整时间因素，以隔离心率的影响与其他时间相关因素的影响，并展示了心率对调整后预测线影响的p值。

3. 结果
3.1. 临床和基线特征
我们纳入了50名健康的新生儿（25名男性），平均（标准差）胎龄为40.0（1.1）周，出生体重为3.6（0.4）公斤。1分钟时的Apgar评分为8.9（0.9），5分钟时为9.6（0.6）。有1名患者在第一次检查前退出了研究。我们在出生后15（10–19）小时进行了49次检查，在出生后61（56–64）小时进行了46次检查，在出生后188（176–209）小时进行了43次检查。最后一次检查是在出生后235小时。每个阶段未参与主要是由于提前出院和难以返回医院。所有患者的心脏结构正常，且被判断未受到胎儿分流的影响。在第一个时间点，动脉导管/卵圆孔在23%的样本中闭合；在第二个时间点，这一比例为94%；在第三个时间点，这一比例为97%。心率的 median（IQR）分别为127（116–137）次/分钟、132（114–148）次/分钟和147（134–162）次/分钟。所有收缩期超声心动图指标的缺失数据比例均≤15%，除了第二个时间点左心室的MPI缺失数据比例为20%。由于我们排除了那些图像质量良好但早期和晚期波形融合完全的测量数据，因此舒张期指标的缺失数据比例更高。在左心室，第二个和第三个时间点E/A比的缺失数据比例分别超过15%（20%和33%），E/e′比的缺失数据比例也超过15%（30%和35%）。在右心室，每个时间点的E/A比、E/e′比和e′的缺失数据比例均超过15%（分别为43%、33%和35%）。

3.2. 心脏功能
表2显示了三个时间点的心脏指标，图1展示了出生后心脏指标随时间的变化。在左心室，GLS在三个时间点上都显著下降。应变率在整个研究期间保持不变。二尖瓣环平面收缩期位移（MAPSE）、s′、每搏输出量和心输出量表现出U形趋势，在第二个时间点达到最低值，并从第一个时间点到第二个时间点显著下降。其他时间点之间的差异仅在少数情况下具有统计学意义。EF、SF、MPI和舒张期指标没有显著变化。e′的变化趋势与MAPSE、s′和体积指标相似。在右心室，纵向应变、应变率和s′随时间增加，但除了FAC外，前两个时间点之间的差异没有达到统计学显著性。三尖瓣环平面收缩期位移（TAPSE）在第二个时间点达到最低值。MPI从第一个时间点到最后一个时间点显著增加。右心室心输出量随时间没有显著变化，而每搏输出量在第二个时间点后显著下降。舒张期指标没有显著变化，除了e′从第二个时间点到最后一个时间点显著增加。肺血管阻力指标显示随时间显著增加（以右心室射血时间为基准的肺动脉加速时间），而偏心率指标显著下降。左心室舒张末期容积和内径以及左右心房面积在第一个时间点后显著减小。

表2. 出生后三个时间点的左右心室收缩期和舒张期指标、肺血管阻力指标及心腔尺寸
变量 第1天 第3天 第6-10天
收缩期指标 LV全局纵向应变（%） -18.6 (0.2) -17.9 (0.2) -17.3 (0.2)
LV峰值收缩期应变率（1/s） -1.43 (0.02) -1.45 (0.02) -1.45 (0.03)
LV s′ (cm/s) 4.8 (0.1) 4.2 (0.2) 4.4 (0.2)
LV MPI (比率) 0.54 (0.02) 0.54 (0.02) 0.53 (0.02)
MAPSE (mm) 6.3 (0.2) 5.8 (0.2) 6.0 (0.2)
收缩分数（%） 33 (1) 33 (1) 32 (1)
射血分数（双平面） 55 (1) 57 (1) 55 (1)
LV心输出量（ml/kg/min） 180 (6) 163 (7) 203 (9)
LV每搏输出量（ml/kg） 1.4 (0.1) 1.3 (0.1) 1.4 (0.1)
RV纵向应变（%） -17.9 (0.3) -18.2 (0.3) -19.7 (0.4)
RV峰值收缩期应变率（1/s） -1.32 (0.03) -1.40 (0.03) -1.59 (0.04)
RV s′ (cm/s) 6.3 (0.2) 6.3 (0.2) 7.1 (0.2)
RV MPI (比率) 0.44 (0.01) 0.45 (0.02) 0.48 (0.01)
TAPSE (mm) 9.4 (0.2) 8.9 (0.2) 9.5 (0.3)
RV面积变化率（%） 26 (1) 29 (1) 29 (1)
RV心输出量（ml/kg/min） 306 (11) 315 (12) 312 (13)
RV每搏输出量（ml/kg） 2.4 (0.1) 2.4 (0.1) 2.1 (0.1)
舒张期指标 LV e′ (cm/s) 5.8 (0.2) 5.5 (0.2) 5.8 (0.2)
LV E/A比 1.07 (0.03) 1.04 (0.03) 0.99 (0.04)
LV E/e′比 11.4 (0.5) 10.4 (0.5) 10.8 (0.6)
RV e′ (cm/s) 6.4 (0.2) 6.0 (0.2) 6.7 (0.3)
RV E/A比 0.87 (0.03) 0.83 (0.03) 0.80 (0.03)
RV E/e′比 8.0 (0.3) 7.7 (0.3) 7.5 (0.4)
肺血管阻力 PAAT（以RV射血时间为基准） 0.27 (0.1) 0.33 (0.1) 0.33 (0.1)
偏心率 1.40 (0.03) 1.39 (0.03) 1.30 (0.03)
心腔尺寸 左心房面积（mm^2） 252 (6) 207 (6) 213 (7)
右心房面积（mm^2） 261 (7) 229 (7) 234 (7)
LV舒张末期容积（ml） 7.1 (0.2) 6.3 (0.2) 6.7 (0.3)
LV内径（mm） 18.2 (0.3) 16.8 (0.3) 17.5 (0.3)
RV腔长（mm） 33.5 (0.4) 33.3 (0.4) 33.4 (0.4)
RV中壁直径（mm） 14.4 (0.4) 14.2 (0.4) 14.0 (0.4)

注：数据以边际均值（标准误差）呈现。
LV - 左心室；RV - 右心室；pwTDI - 脉冲波组织多普勒成像；s′ - 从pwTDI得到的峰值收缩期速度；MPI - 心肌性能指标；MAPSE - 二尖瓣环平面收缩期位移；TAPSE - 三尖瓣环平面收缩期位移；e′ - 从pwTDI得到的峰值舒张早期速度；E - 从超声多普勒得到的舒张早期速度；A - 从超声多普勒得到的舒张晚期速度；PAATi - 以RV射血时间为基准的肺动脉加速时间。

补充表S1显示了调整心率后的三个时间点的心脏指标。时间点之间的变化模式与未调整模型相似，但一些差异在显著性和非显著性之间发生了变化。在左心室的调整模型中，GLS从第二个时间点到最后一个时间点没有显著变化。心输出量从第一个时间点到最后一个时间点没有显著增加，而每搏输出量从第二个时间点到最后一个时间点显著增加。在右心室的调整模型中，FAC从第一个时间点到第三个时间点没有显著增加。TAPSE仅在第一个时间点到第二个时间点临界显著，MPI从第一个时间点到最后一个时间点没有显著增加。对于舒张期指标，右心室的e′从第二个时间点到最后一个时间点没有显著增加。

图1展示了出生后心脏指标随时间的变化。散点图按出生后小时数排列。调整后的预测线用粗线表示，彩色区域表示95%置信区间，细线表示95%预测区间。

补充表S1显示了调整心率后的三个时间点的心脏指标。时间点之间的变化模式与未调整模型相似，但一些差异在显著性和非显著性之间发生了变化。在左心室的调整模型中，GLS从第二个时间点到最后一个时间点没有显著变化。心输出量从第一个时间点到最后一个时间点没有显著增加，而每搏输出量从第二个时间点到最后一个时间点显著增加。在右心室的调整模型中，FAC从第一个时间点到第三个时间点没有显著增加。TAPSE仅在第一个时间点到第二个时间点临界显著，MPI从第一个时间点到最后一个时间点没有显著增加。对于舒张期指标，右心室的e′从第二个时间点到最后一个时间点没有显著增加。

图2说明了时间对左右心室心脏指标的影响。时间对左右心室心脏指标的影响存在显著差异，除了MAPSE/TAPSE。

图3展示了心率对心脏指标的影响。散点图按心率排列。调整后的预测线用粗线表示，彩色区域表示95%置信区间，细线表示95%预测区间。P < 0.05表示心率对调整后的预测线有影响。

图3和补充表S1说明了出生后调整时间后心率对心脏指标的影响。所有显示显著变化的心脏指标都表明，随着心率的增加，心脏功能有所改善，除了心率与左心室每搏输出量之间的负相关（见补充表S1）。应变率和心输出量的变化最为显著。

4. 讨论
我们的主要发现是，出生后前10天内心脏功能指标会动态变化。心脏指标的整体变化以及左右心室适应性的显著差异在收缩期指标中最为明显。基于我们事先假设的10%变化作为临床相关性的阈值，这两个方面都具有临床相关性。我们发现左心室收缩期指标在前三天内有所下降，表现为应变、组织多普勒速度、位移和血容量指标的减少。此外，与早期观点相反，这些指标在第三天并未稳定。例外的是应变率，在前十天内保持稳定。与左心室收缩期指标相比，右心室收缩期指标随时间增加，且显著变化主要发生在第三天之后。左右心室的收缩期应变率都随心率变化。所有心脏功能指标都会受到负荷的影响。然而，它们对前负荷、后负荷和肾上腺素刺激的相对敏感性可能有所不同，这可以解释指标之间的差异。我们的研究表明，在评估出生后前十天的心脏功能时，考虑出生后的时间非常重要。

以往关于左心室变形指标的研究主要为健康足月新生儿提供了基于前两天观察的正常值[1][9]。我们研究中的GLS和峰值收缩期应变率低于Jain等人的数值[1]，并且我们之前也展示了类似的左心室四腔室数值[17]。变形指标基于相对变化。不同研究之间数值的差异可能是由于方法学错误造成的，其中最重要的原因是由于追踪不良导致的长度测量值偏低，以及由于胎儿缩短导致的室壁长度偏低[18]。长度测量值偏低会降低变形测量结果，而胎儿缩短则会增加测量值，这在成人中可能导致高达8%的相对误差[18]。超声心动图的结果受操作者和仪器的影响[19]，我们的研究由经验丰富的儿科心脏病专家进行检查以减少方法学错误。

目前缺乏出生后第二天之后的研究，据我们所知，没有研究评估健康足月新生儿在出生后前十天内三个时间点的连续适应性变化[20]。与我们的结果相反，Jain等人得出结论，在出生后12小时评估的大多数功能指标在接下来的两天内保持不变，包括应变率[1]。在另一项最近的研究中，Pecek等人发现，与我们的结果相反，第三天到第七天的应变率有所增加[21]。左心室纵向应变率的不同结果可能是由于研究的时间段和生理过程或方法学错误不同，但我们数据中观察到的前十天内的应变率降低与随时间增加的系统后负荷相吻合。此外，在同样的研究中，Jain等人发现前两天内的s′显著下降，而Pecek等人发现第三天到第七天的s′增加[1][21]。这些结果与我们研究中s′、位移和体积指标的U形趋势一致。

在右心室方面，以前的研究调查了健康足月新生儿出生后不同时间点的心脏指标[2][22]。Jain等人在前两天内没有发现纵向应变率和s′的显著变化[2]。这与我们最初几天的结果相似，尽管我们的研究中右心室的FAC在第一天低于随后几天。第三天到第七天，Pecek等人发现纵向应变率和s′增加[22]。我们的三个时间点的数据支持右心室收缩期指标随时间增加的观点，且显著变化主要发生在第三天之后。

总的来说，对于左右心室来说，在评估后期的心脏功能时，不应从前新生儿期推断数值。临床医生还需要认识到，前三天内左心室收缩期指标的下降以及第三天后右心室收缩期指标的增加可能是正常的适应性反应，而非病理变化。我们发现，出生后左右心室的收缩功能指数发展情况不同。从时间点1到时间点3，左右心室纵向应变的相对变化为平均应变的17%。此外，时间点1到时间点3之间的相对变化在右心室中更为明显：应变率为21%，s’为13%，应变为10%，这表明动态适应性变化的临床意义在出生后的前十天内对右心室更为重要。Pecek等人发现，在第3天到第7天之间，心室与时间之间没有显著的相互作用[21]。然而，他们的研究缺乏最初几天的数据，这强调了通过多个时间点进行连续检测的重要性。出生后心脏指数的适应性变化可能是由于负荷条件、收缩力、肾上腺素刺激（力-频率关系）以及其他机制（如心肌成熟）的变化所致。出生后前后胸腔直径的扩张也可能影响心脏功能指数，因为心脏腔室的压缩程度减小[23]。已知应变率与收缩力密切相关，并且比应变更少受负荷影响[24]，我们发现应变率与两个心室的心率均显著相关。然而，应变、s’和心搏输出量与心率的相关性较低，在调整心率后的数据中，各时间点之间的变化模式相似（补充表1）。这可能表明，除了心率和肾上腺素刺激之外，还有其他机制也很重要。此外，左右心室收缩指数不同的发展情况表明负荷条件对结果很重要，因为左右心室的负荷条件随时间变化不同[3]、[4]、[5]。肺动脉壁剪切力的间接测量显示压力随时间减小，而腔室尺寸的下降可能表明前负荷降低。然而，我们不能排除更大的数据集可能会显示出心率对更多指数的显著影响，而且我们没有评估昼夜节律或其他日常变化因素的影响。通过视觉评估，我们认为胎儿分流的影响较小且属于生理范围内的，但无法排除其对个别受试者的影响。此外，在我们的研究中，动脉导管比卵圆孔更早关闭，这与时间点1到时间点2之间左心室收缩指数下降相吻合。右心室收缩指数的增加也可能部分是由于卵圆孔造成的右心室前负荷增加所致。

不同的指数（如应变和心搏输出量或应变率和组织多普勒速度）测量心脏功能的同一方面，但变形指数更为敏感，且对心脏大小的依赖性较低，因此使用越来越广泛。在左心室中，应变率随时间保持稳定，而从第二次检查到最后一次检查的应变变化与组织多普勒速度、心搏输出量和容积指数的相应变化不同。尽管体内证据 scarce，但由于出生后前几天水分增加导致的前负荷增加以及血管阻力增加引起的后负荷增加是合理的，同时伴随着心率的升高。因此，第二次检查后左心室指数的差异可能是由于对负荷条件和收缩力的敏感性不同所致。我们的结果表明，应变率比其他指数更少受负荷影响，应变更多受后负荷影响，而组织多普勒速度、心搏输出量和容积指数更受前负荷影响。在右心室中，应变率、应变率和s’随时间的发展相似，而TAPSE则不然。纵向应变显示心功能随心率显著增加，而TAPSE显示心功能非显著下降。这可能表明TAPSE作为新生儿期心脏功能指数的局限性。在两个心室中，应变率都与心率相关，而组织多普勒速度则没有显著相关性，表明应变率与收缩力的联系更为紧密。

我们的研究存在几个局限性。在第三次检查时，我们没有连续一天的数据采集时间，因此在将第三次检查作为分类的数据分析中无法检测到第六天到第十天之间的变化。由于我们显示了最后两个时间点之间的差异，因此不能排除最后一次检查后的动态变化。不应将我们的发现外推到出生后第10天以后的新生儿。我们事先假设的10%相对差异作为临床相关差异的阈值是任意设定的，并不代表健康与疾病之间的区别。此外，这是一项非侵入性研究，没有关于负荷条件的直接数据，由于伦理原因，在健康新生儿中无法进行此类研究。我们没有测量全身血压，只能通过超声心动图间接测量右心室后负荷。我们没有量化动脉导管和卵圆孔分流的影响，因此无法评估胎儿分流对个别受试者指数的影响。因此，不能排除胎儿分流对负荷条件和心脏功能指数的影响。测量结果存在较大差异，这可能是由于生理和技术原因造成的，我们也没有考虑观察者间或观察者内的变异性。然而，在诊断研究和提供标准化数据的研究中，不同供应商之间的一致性和重复性比评估随时间变化的生理学研究更为重要。由于排除了早期和晚期波完全融合的病例，舒张期指数的缺失数据较多，这可能会引入选择偏差，也可能是我们发现舒张期指数差异较小的原因之一（第二类错误）。除了对研究纳入和排除重要的临床特征外，我们没有收集母亲的人口统计和社会特征信息，但认为研究人群代表了挪威的产房情况。

5. 结论
通过连续的全面超声心动图检查，我们发现出生后前十天内心脏功能存在动态适应性变化。左右两侧的变化模式不同。动态变化以及左右两侧之间的差异在收缩指数上最为明显，并且都具有临床意义的幅度。与其他指数相比，应变率似乎较少受负荷条件的影响。在评估心脏功能时，特别是考虑患有影响心脏功能和血流动力学的病态新生儿的情况时，应考虑出生后的时间因素。在建立健康足月新生儿的标准化数据时，不应将数据外推到观察时间之外。已发表的STE测量值之间的差异表明，图像采集和分析的标准化非常重要。

**作者贡献声明**
Nikolai Nordberg N?rgaard：撰写 – 审稿与编辑、撰写 – 原稿、可视化、验证、研究、资金获取、正式分析、数据管理。
Isabelle Holstad：撰写 – 审稿与编辑、研究。
Moritz Schneider Jess：撰写 – 审稿与编辑、研究。
Vegard Bruun Bratholm Wyller：撰写 – 审稿与编辑、监督。
Eirik Nestaas：撰写 – 审稿与编辑、撰写 – 原稿、可视化、验证、监督、资源管理、项目管理、方法学、研究、资金获取、正式分析、概念化。

**关于生成式AI和AI辅助技术在写作过程中的声明**
在准备这项工作时，作者使用了ChatGPT（https://gpt.uio.no）来提高文章的可读性。使用该工具/服务后，作者根据需要对内容进行了审查和编辑，并对发表文章的内容负全责。

**资金支持**
本研究得到了Renée og Bredo Grimsgaards stiftelse/挪威红十字会（VAT编号：864139442）和挪威SIDS及死产协会（VAT编号：958652879）的支持。