来自大麻（Cannabis sativa L.）的预苯基化芹菜素衍生物：分离、生物合成及抗炎特性

《Journal of Cannabis Research》：Prenylated apigenin derivatives from Cannabis sativa L.: isolation, biosynthesis, and anti-inflammatory properties

　　

摘要

背景

Cannabis sativa L. 积累了多种特化的化合物，其中许多化合物不具有致幻作用，在医疗和治疗应用方面显示出巨大潜力。这类化合物中有一类是经过戊二酰基化的黄酮类化合物，它们被认为具有治疗慢性疼痛和炎症的潜力。因此，本研究的目的是从 C. sativa 中分离、鉴定并合成这些戊二酰基化黄酮类化合物，并测试它们的抗炎效果。

方法

从 C. sativa 中提取的富含多酚的提取物通过快速色谱法和高效液相色谱法进行分离，以获得戊二酰基化黄酮类化合物。利用液相色谱-质谱（LC–MS）和核磁共振（NMR）光谱技术确定其结构。结合系统发育学和经典生物化学方法来确定参与这些化合物生物合成的酶。最后，对这些戊二酰基化黄酮类化合物进行了测试，以评估它们对微粒体前列腺素 E 合成酶-1（mPGES-1）活性的抑制作用。

结果

通过经典色谱方法从 C. sativa 的地上部分分离出了两种戊二酰基化黄酮类化合物，分别鉴定为 6-戊二酰阿皮苷（6-PA）和 6-香叶基阿皮苷（6-GA）。发现 C. sativa 中存在一种属于 UbiA 超家族的戊二酰转移酶（CsPT3），该酶可以完成从常见植物黄酮类化合物阿皮苷到 6-PA 和 6-GA 的最后一步戊二酰基化反应。6-PA 和 6-GA 对 mPGES-1 活性的抑制效果与市面上主流抑制剂 MK-886 相当或更优。分子对接模拟显示，6-PA 和 6-GA 与 mPGES-1 的结合亲和力明显高于其天然底物。

结论

6-PA 和 6-GA 是常见植物黄酮类化合物阿皮苷的戊二酰基化衍生物。这些非致幻性黄酮类化合物在 C. sativa 中含量丰富，并且对 mPGES-1（炎症反应的主要介质）具有显著的抑制作用。明确了 6-PA 和 6-GA 生物合成的最后一步反应以及它们已证实的抗炎活性，为这些具有治疗价值的 C. sativa 化合物开辟了有利的生物技术应用途径。

背景

Cannabis sativa L. 积累了多种特化的化合物，其中许多化合物不具有致幻作用，在医疗和治疗应用方面显示出巨大潜力。这类化合物中有一类是戊二酰基化黄酮类化合物，它们被认为具有治疗慢性疼痛和炎症的潜力。因此，本研究的目的是从 C. sativa 中分离、鉴定并合成这些戊二酰基化黄酮类化合物，并测试它们的抗炎效果。

方法

从 C. sativa 中提取的富含多酚的提取物通过快速色谱法和高效液相色谱法进行分离，以获得戊二酰基化黄酮类化合物。利用液相色谱-质谱（LC–MS）和核磁共振（NMR）光谱技术确定其结构。结合系统发育学和经典生物化学方法来确定参与这些化合物生物合成的酶。最后，对这些戊二酰基化黄酮类化合物进行了测试，以评估它们对微粒体前列腺素 E 合成酶-1（mPGES-1）活性的抑制作用。

结果

通过经典色谱方法从 C. sativa 的地上部分分离出了两种戊二酰基化黄酮类化合物，分别鉴定为 6-戊二酰阿皮苷（6-PA）和 6-香叶基阿皮苷（6-GA）。发现 C. sativa 中存在一种属于 UbiA 超家族的戊二酰转移酶（CsPT3），该酶可以完成从常见植物黄酮类化合物阿皮苷到 6-PA 和 6-GA 的最后一步戊二酰基化反应。6-PA 和 6-GA 对 mPGES-1 活性的抑制效果与市面上主流抑制剂 MK-886 相当或更优。分子对接模拟显示，6-PA 和 6-GA 与 mPGES-1 的结合亲和力明显高于其天然底物。

结论

6-PA 和 6-GA 是常见植物黄酮类化合物阿皮苷的戊二酰基化衍生物。这些非致幻性黄酮类化合物在 C. sativa 中含量丰富，并且对 mPGES-1（炎症反应的主要介质）具有显著的抑制作用。明确了 6-PA 和 6-GA 生物合成的最后一步反应以及它们的抗炎活性，为这些具有治疗价值的 C. sativa 化合物提供了有利的生物技术应用途径。