铜石器时代未成年个体的多孔性骨骼病变及与呼吸道感染相关的改变：来自卡米诺德尔莫利诺（伊比利亚东南部）的生物文化研究视角

《International Journal of Paleopathology》：Porous skeletal lesions and respiratory infection-related changes in Chalcolithic non-adults: A biocultural approach from Camino del Molino (southeastern Iberia)

　　索尼娅·迪亚兹-纳瓦罗 | 安娜·卢伊莎·桑托斯 | 华金·隆巴·莫兰迪 | 米格尔·德尔·诺加尔 | 安娜·玛丽亚·卡萨斯-费雷拉 | 赫苏埃·路易斯·佩雷斯·帕冯 | 玛利亚·哈贝尔·乌里亚特
人类进化实验室，布尔戈斯大学，I+D+i大楼，米萨埃尔·巴纽埃洛斯广场，布尔戈斯09001，西班牙

**摘要**
**目标**
本研究假设多孔骨骼病变（PSL）与呼吸道感染相关变化的共存影响了史前社区中非成年人的发病率。

**材料**
来自伊比利亚东南部卡米诺·德尔·莫利诺（Camino del Molino）铜石时代（公元前3千年）墓地的所有关节完整的非成年人骨骼（共48具）。

**方法**
通过肉眼观察记录了PSL（眶裂隙、颅裂隙和股骨裂隙）以及与感染相关的变化（对称的内颅沟、颗粒状凹陷、新骨形成、椎体和骶骨的血管增生）的存在与否。研究了这些病变与死亡年龄和生物学性别的关系。

**结果**
总体而言，91.7%的个体至少出现了一种骨骼病变。89.6%（43/48）的样本中观察到PSL，68.8%（33/48）的样本中观察到与呼吸道感染相关的变化。66.7%（32/48）的个体同时存在这两种状况。有PSL的个体发生呼吸道感染相关变化的风险更高（OR=11.64）。这些病变在所有年龄组中均有发现，尤其在婴儿和青少年中最为常见，未检测到性别差异。

**结论**
PSL与呼吸道感染相关变化的共存表明，长期或反复的感染是儿童发病率的关键因素。病变在婴儿和青少年中的高发与他们易患呼吸道疾病的时期相符。这些病变的存在表明，在铜石时代，包括结核病在内的呼吸道感染已经影响了非成年人。

**意义**
本研究强调了解释多孔骨骼病变和呼吸道感染相关变化的复杂性，并强调了在古病理学研究中采用整体、群体层面方法的必要性。

**进一步研究的建议**
未来的生物分子分析对于验证是否存在致病因子（特别是导致结核病或其他呼吸道疾病的病原体）至关重要。

**1. 引言**
卡米诺·德尔·莫利诺（Camino del Molino，位于西班牙东南部穆尔西亚省的卡拉瓦卡-德拉克鲁斯）是已知欧洲最大的铜石时代/青铜时代集体墓葬（Lomba等人，2009年）。伊比利亚青铜时代（公元前3千年）是一个社会复杂性增加、人口增长和农业集约化的过渡期，同时出现了规模较大的定居点（常设有防御设施）（例如Valera等人，2014年；García Sanjuán等人，2017年）以及多样化的集体葬礼习俗（例如Lomba和Haber，2016年；Garrido等人，2020年；Aranda等人，2025年；Santana等人，2024年）。
该墓葬遗址是一个圆形结构（直径6-7米，深度2米；图1），由石灰华构成，显示出与人工洞穴或地下墓室一致的人为改变（Díaz-Navarro等人，2023a）。通过对28个来自关节完整骨骼的放射性碳年代数据进行贝叶斯建模，确定了两个连续的埋葬时期：公元前2971-2711年和公元前2451-2251年（2σ，Díaz-Navarro等人，2023a）。

**2. 方法**
2.1. 死亡年龄估计
对从CMOL墓葬遗址发现的全部48具关节完整的非成年人骨骼样本进行了分析。使用AlQahtani（2010）的方法，根据牙齿发育和萌出阶段估算死亡年龄。在没有牙齿的情况下，根据骨骺融合程度（Scheuer和Black，2004年）和最长骨长度（Scheuer和Black，2004年；Rissech等人，2008年；Rissech等人，2013年）估算年龄。将个体分为5个年龄组：新生儿（0-1岁）、婴儿期（1-4岁）、儿童期（5-9岁）、青少年早期（10-14岁）和青少年晚期（15-19岁），以便与CMOL总人口的死亡统计数据进行比较（Díaz-Navarro等人，2023a）。
2.2. 性别鉴定：釉原蛋白肽分析
通过对22具保留牙齿的个体进行釉原蛋白肽（AMELX-(44-52)和AMELY-(58-64)的检测来确定性别，这些肽分别对应于氨基酸序列SIRPPYPSY和SM(ox)IRPPY（Stewart等人，2016年；Stewart等人，2017年）。同时含有这两种肽的个体被归类为男性，仅含有AMELX-(44-52)的个体被归类为女性。肽的提取和分析在萨拉曼卡大学（西班牙）的生物化学实验室进行。
牙齿样本的制备采用了基于Stewart等人（2016年；Stewart等人，2017年）的改良方案。简要来说，通过酸蚀法提取釉质肽，然后用C18树脂负载的Zip-Tip?移液器头清洗去除残留酸。分析采用流动注射分析结合电喷雾离子化串联质谱（FIA-ESI-MS/MS）和三 Quadrupole分析仪进行。每种肽通过三个m/z跃迁进行鉴定，每份样本的总运行时间约为1分钟。详细的方法流程包括样本制备和分析条件，可在Esparza等人（2022年）和Casas-Ferreira等人（2022年）的文献中找到。
剩余26具个体缺少牙齿，由于缺乏针对非成年人的可靠鉴定方法，因此无法确定其性别。
2.3. 多孔骨骼病变
在适当的光照条件下对骨骼进行了肉眼观察。记录了眶裂隙（CO）、颅裂隙（CC）和股骨裂隙（CF）的存在与否，并区分了单侧或双侧。如果个体至少保留了感兴趣区域的一侧，则被视为可观察。未评估病变的严重程度和愈合情况，因为其与临床表现的相关性尚不清楚（Grauer，2019年）。在国际多孔骨骼病变会议上指出了该分类存在的问题（2023年）。由于肱骨裂隙的准确识别难度较大（因为其出现在肌肉附着区域），因此未对其进行记录（Gomes等人，2024年）。
根据Brickley等人（2020年）和Gomes等人（2024年）的指南，眶顶的孔隙性被记录为CO（图2a-b），当观察到新月形孔隙融合区域时；颅裂隙（CC）（图2c-d）在额骨、顶骨和/或枕骨上可见孔隙时记录为存在；股骨裂隙（CF）（图2e-f）在股骨颈部前部观察到皮质不连续区域时记录为存在。
2.4. 与呼吸道感染相关的变化
还对各种与呼吸道感染相关的变化进行了肉眼观察。在内颅表面，检查了对称的内颅沟（SES）（图3a）和颗粒状凹陷（GI）（图3b）的存在，尽管遗骸部分破碎。SES由Hershkovitz等人（2002:202）描述为“内颅表面的不规则通道，不涉及外颅”。其特征为颜色和质地各异的变色骨骼以及蛇形分支表面；仅限于内颅的最表层，通常涉及矢状窦和横向窦（Hershkovitz，2002）。GI由Schultz（2001）描述为直径约0.5-1.0毫米、深度小于0.5毫米的小圆形凹陷，边缘和内部表面光滑。这些特征通常单独出现或在内颅表面形成簇状（Schultz，2001；Spekker等人，2020；Spekker等人，2021；Genchi等人，2025）。
记录了所有保存完好的骨骼元素中新骨形成的存在与否（图4）。在早期阶段，这些病变可能表现为无序且多孔的结构（编织状），或者经过重塑后形成由均匀的层状骨构成的同心层，同时仍保持一定的孔隙度和清晰的边界（Ortner, 2011, Lewis, 2018）。在死于肺结核（TB）的个体中，已经观察到肋骨的内脏表面上存在NBF现象，尤其是在椎体端与第4至第8肋骨的骨干部分（Santos and Roberts, 2001, Matos and Santos, 2006, Mariotti et al., 2015）。在两对或更多对长短管状骨中同时出现NBF被认为是肥大性骨关节病的特征（Martínez-Lavín et al., 1993, Harifi et al., 2008, Assis et al., 2011）。只有三名个体表现出所有被分析的PSL特征以及多种与感染相关的变化：S101呈现出CO、CC、CF、SE、NBF和HV；女性个体S90表现出CO、CC、CF、GI、HV、NBF和HS；而男性个体S68表现出CO、CC、CF、GI、HV、NBF和ACE2。骨骼变化的共现模式并未显示出与个体生物性别的关联。在女性中，93.3%（14/16）同时表现出PSL和与感染相关的变化，而只有一名个体单独表现出PSL（FET，p = 0.125000）。没有女性表现出与感染相关的变化而不伴随PSL。相比之下，在男性中，80%（4/5）的PSL阳性个体也表现出与感染相关的变化，且有一名个体表现出与感染相关的变化而不伴随PSL（FET，p = 1.000000）。

4. 讨论
本研究的主要优势之一在于非成人骨骼的保存状况极为良好，这种保存情况在伊比利亚史前的集体墓葬中非常罕见。这使得我们可以综合评估多个解剖区域的骨骼变化，并能够评估个体内部病变的共现情况。由于骨骼保存状况不佳（例如，Lovász等人，2010年；Abegg等人，2020年；Spekker等人，2024年；Petiti等人，2025年），在考古集合中进行此类分析通常较为困难，因此这类研究更多是在有明确死因记录的参考集合中进行的（Pedersen等人，2019年；O’Donnell等人，2020年；O’Donnell等人，2023年；Gomes等人，2024年）。

4.1. 骨骼变化的频率和共现
PSL在CMOL非成人组中非常普遍，几乎影响了所有个体中的九成（89.6%，43/48）。CF是最常见的病变，其次是CO，而CC则较为罕见。PSL的频繁共现支持了那些强调共同或重叠的病因路径的解释（Miquel-Feucht等人，1999年；Djuric等人，2008年；Mangas-Carrasco和López-Costas，2021年；Gomes等人，2022年）。研究表明，PSL发生在儿童早期生长迅速和造血活动增加的阶段，一些作者认为单纯的孔隙性可能是年轻时期正常的发育变异（Cole和Waldron，2019年；Brickley等人，2020年；O’Donnell和McPherson，2025年）。然而，在本研究中，PSL在非成人样本中的广泛存在，以及在不同年龄组中频率的持续稳定性，仅靠生长相关过程难以充分解释。这与O’Donnell和McPherson（2025年）的发现一致，这种跨年龄段的分布，加上PSL与其他与呼吸系统感染相关的骨骼变化的频繁共现，支持了多因素病因学观点。在这种情况下，与生长相关的骨骼可塑性可能增加了易感性，而感染性和炎症性压力因素在病变的发展和持续中起着核心作用。临床和生物考古学研究进一步表明，PSL与长期或反复的感染状态相关，特别是呼吸系统感染，并可能反映了建立在生物学上易感的发育中的骨骼上的持续炎症或血管反应（O’Donnell等人，2020年；Gomes等人，2022年；Anderson等人，2025年）。
与呼吸系统感染相关的变化在近七成的个体中被发现（68.8%，33/48），表明儿童和青少年时期存在着相当大的疾病负担。颅内改变（SES和GI）是这种病理模式的核心组成部分，并显示出非随机的解剖分布。在CMOL个体中，SES在颅内枕部表面有明显的偏好性，紧随十字形突起之后，而GI则表现出更广泛的颅骨分布，但在枕骨处也达到最高频率。Hershkovitz等人（2002年）记录了SES与明确的颅内侵蚀性缺陷之间的密切关联，将这两种病变解释为由炎症和血管过程影响的硬脑膜及其相邻静脉结构的体现。他们强调，这种颅内变化在婴儿和幼儿中尤为常见，这些人群更容易发生上呼吸道和下呼吸道感染，且他们的硬脑膜与颅骨的结合较为松散。这种解剖和生理结构增加了血管刺激、硬膜外出血和炎症重塑的可能性，即使在没有直接硬脑膜侵袭的情况下也是如此。在这种框架下，SES被视为长期或反复胸部感染的内颅表现，而不是特定疾病实体的标志。虽然Hershkovitz等人（2002年）报告SES影响了多块颅骨，但在CMOL观察到的明显枕部焦点表明它与硬脑膜静脉窦的汇合处和小脑幕的附着具有特殊的解剖关系。该区域具有异常高的血管密度和硬脑膜、静脉窦及颅内表面之间的复杂机械相互作用，使其特别容易发生血管充血、炎症刺激和随后的骨重塑（Carstens，2023年）。在死于TBM的个体中也报告了SES（Pálfi等人，2012年）。然而，这一解释模型难以与CMOL数据相协调。PSL的高发率、频繁共现、在高硬脑膜血管复杂性区域的集中分布及其通常的双侧和多灶性分布与该疾病罕见且迅速致命的特点不符，反而支持将其解释为与呼吸系统感染和儿童脆弱性相关的炎症性硬脑膜反应。
SES和GI在该区域的频繁共现进一步支持了它们与硬脑膜血管反应有关的共同病因基础，而非孤立的局灶性过程。先前的研究表明，GI主要影响颅底，较少影响颅顶（Spekker等人，2020年），并将这些病变解释为结核性脑膜炎（TBM）的典型特征，将其形成归因于由软脑膜结节引起的压力性萎缩（Schultz，2001年；Spekker等人，2021年，2022年）。从临床角度来看，TBM较为罕见，在抗生素出现之前的背景下，通常会导致相对较短的死亡时间（Marx和Chan，2011年），这限制了由压力引起的持续骨重塑的机会。Genchi等人（2025年）提出的重新解释认为，GI是细菌血症阶段结核感染的骨骼标志物，而非活动性TBM的直接证据，为当前发现提供了更连贯的框架。在这种模型中，GI反映了由微肉芽肿形成（Rich foci）在血液传播过程中对硬脑膜施加的长期或反复的压力。尽管Hershkovitz等人（2002年）报告SES影响了多块颅骨，但在CMOL观察到的明显枕部焦点表明其与硬脑膜静脉窦的汇合处和小脑幕的附着有特殊的解剖关系。该区域具有异常高的血管密度和硬脑膜、静脉窦及颅内表面之间的复杂机械相互作用，使其特别容易发生血管充血、炎症刺激和随后的骨重塑（Carstens，2023年）。Pálfi等人（2012年）还报告了在死于TBM的个体中出现了SES。然而，这种解释模型难以与CMOL数据相协调。NBF在11名个体中被记录到，其中三人主要表现为下肢长骨的双侧受累。这种分布与HOA相似，后者与慢性肺部感染，特别是结核病（Assis等人，2011年；Mariotti等人，2015年）有很强的关联。尽管CMOL个体中NBF的频率和范围有限，无法正式诊断为HOA，但观察到的双侧和系统性模式表明这是一个 generalized 的炎症或感染过程，而不是创伤、生长或机械压力所致。内脏肋骨表面未记录到NBF，而这一位置通常与肺结核相关（Santos和Roberts，2001年；Matos和Santos，2006年；Mariotti等人，2015年）。然而，有一名个体的第四肋骨后表面出现了编织骨，但没有骨折的迹象，因此其病因尚不确定。
HV是CMOL个体的另一个关键发现，发生率为58%。这种病变被解释为早期结核病（Baker，1999年；Pálfi等人，2012年；Mariotti等人，2015年；Dutour，2016年；Baker等人，2017年；Baker等人，2021年；Suby，2021年）。生物分子研究加强了这一解释。Haas等人（2000年）和Nelson等人（2020年）在具有与结核病高度兼容的椎体变化的个体中检测到了MTB复合体DNA，也在HV病例中检测到了该DNA。这些结果表明，轻微的椎体表面改变可能反映了快速进展的感染并导致了过早死亡，从而避免了广泛的破坏性病变的发展。在CMOL遗址发掘的成年个体中未发现Pott病的病例，尽管一些个体的肋骨内脏表面出现了新骨形成（Díaz Navarro，2022年）。这些混合的骨骼遗骸尚未进行分析。然而，Pott病的缺失并不排除结核病的存在。临床研究表明，只有1-5%的结核病患者会出现骨骼受累（Davidson和Horowitz，1970年；Resnick和Niwayama，1995a），并且在抗生素出现之前的时代，Pott病并不是结核病最常见的结果（Santos，2015年）。
ACE2和HS的研究较少。Pedersen等人（2019年）在两个有记录的骨骼集合中检查了ACE2的存在情况，发现它在受结核病影响的个体（Terry Collection）中的记录频率高于对照组个体（St. Louis）。同样，Spekker等人（2024年）在同时表现出PSL、SE、GI、HV和NBF的个体中记录到了ACE2和HS，将这种共现模式定义为早期或快速进展的结核病的可能指标。表现出PSL的个体更有可能出现其他与呼吸系统感染相关的变化，这加强了将PSL视为更广泛系统性压力反应的一部分的解释。其他研究也类似地记录了感染相关变化与PSL之间的强烈关联，特别是在考古和已鉴定的骨骼集合中（Lovász等人，2010年；Masson等人，2015年；Gomes等人，2024年；Spekker等人，2024年；Petiti等人，2025年）。多病变的共现，包括颅部和颅后变化，表明存在系统性的共同致病路径。这些重叠的模式与生理模型一致，即对慢性或反复感染的免疫反应，特别是涉及呼吸系统的反应，与铁代谢和红细胞生成相互作用（Gomes等人，2022年）。炎症过程可以诱导低铁血症作为宿主防御机制，旨在限制病原体的复制，因为许多微生物的生长依赖于铁（Kent等人，1994年；Wilbur等人，2008年；Gelaw等人，2021年）。虽然短期内可能具有保护作用，但这种免疫介导的铁隔离可能会损害红细胞生成并加重贫血，从而促进PSL的发展（Gomes等人，2022年）。像支气管炎或肺炎这样的呼吸系统感染在全球范围内占儿童死亡率的很大比例（Haines等人，2013年），可能会持续很长时间，为反应性骨骼病变的形成提供了足够的时间（O’Donnell等人，2020年）。这些感染可能在史前背景下构成了重要的发病率和死亡率模式，可能因环境和社会因素（如室内空气污染、拥挤的生活条件以及反复接触灰尘和花粉）而加剧（Cullen等人，1970年；Raju等人，2020年；Bastug等人，2025年）。
来自其他地理区域的可用研究大多以个案研究的形式呈现。一些研究主要关注非成人个体中的SES，讨论了其与感染性脑膜过程（包括结核病）的可能关系，以及与营养缺乏或共病状况的关系（Sun等人，2019年）。其他研究采取了更广泛的视角，将PSL与呼吸系统感染相关的变化（如HV、GI、SES或NBF）结合起来（El-Najjar等人，1996年；Hershkovitz等人，2008年；Baker等人，2015年；Baker等人，2017年；Baker等人，2021年；Pósa等人，2015年；Masson等人，2015年；Le Mort等人，2023年；Petiti等人，2025年）。最重要的进展来自于结合宏观分析与生物分子方法的研究，这些研究通过古代DNA和/或脂质生物标志物证明了在表现出SES、GI、HV和NBF组合的个体中存在MTB，即使没有典型的骨关节病变（Hershkovitz等人，2008年；Baker等人，2015年；Masson等人，2015年；Pósa等人，2015年）。在两个地理位置和时间上相近的考古遗址（青铜时代，第二千年），记录了与结核病一致的病变（Polo等人，2003年；Rubio等人，2017年；Rubio Salvador，2021年）。这些研究表明，许多传统上被视为非特异性的改变可能是与慢性呼吸系统感染相关的病理连续体的一部分，并强调了生物分子分析在验证古病理学假设和推进史前背景下的更可靠的流行病学解释中的关键作用。

4.2. 死亡时的年龄和性别分布
CMOL非成人个体中骨骼病变的年龄分布为了解这个铜石器时代社区儿童和青少年时期的发病率提供了关键线索。当结合整个墓葬集合的人口统计概况进行解读时，这些数据显示，在表现出本研究中调查的骨骼变化更高频率的年龄组中，死亡率有所增加。婴儿期是CMOL人群中最脆弱的阶段之一。在遗址层面，1-4岁年龄段的死亡个体在非成年人中表现出第二高的死亡率，仅低于5-9岁儿童（Díaz-Navarro等人，2023a）。在已连接的骨架中，最年轻的个体大约在1.5岁时死亡。在整个群体中，只有10个个体（0.7%，1348个中的10个）在出生后的第一年内死亡（Díaz-Navarro等人，2023a），这种人口统计学模式在伊比利亚半岛公元前4000-3000年的集体墓葬中已被广泛记录（Díaz-Navarro，2021a；Fernández-Crespo和de-la-Rúa，2015；Díaz-Zorita等人，2016；Díaz-Zorita等人，2017；Evangelista，2018；Herrero Corral，2019）。然而，这些集体墓葬中新生儿数量较少可能反映了不同的埋葬地点、丧葬习俗和/或骨骼遗骸的保存情况（Scott，1999；Lewis，2006；Delibes，2010；Lancy，2014）。这种人口统计学上的脆弱性在骨骼记录中也有明显体现：1-4岁年龄段的个体中，PRS（包括CO）和CF的出现率最高（85.7%），SES为100%，GI（66.7%）、HV（44.4%）和ACE2（28.6%）出现频率较低，而CC和HS则没有出现（图8）。这些结果也与先前的观察结果一致，即CO和CF往往在生命早期就显现出来，而CC的最低表达年龄较高（Gomes等人，2022；Gomes等人，2024）。这一年龄段中，同时具有PRS和呼吸道感染相关改变的个体比例最高（85.7%）。在其他骨骼序列中也有类似的早期内颅变化和PRS的表现（Hershkovitz等人，2002；Lewis，2004；Petiti等人，2025）。Petiti等人（2025）指出，儿童早期是内颅炎症反应最可能发展的关键时期。临床数据表明，这个年龄段的个体死于上呼吸道和下呼吸道感染的风险最高（Monto，2002）。例如，5岁以下的儿童在接触结核病后感染进展为疾病的风险最高，更容易发展为粟粒性结核病和结核性脑膜炎，治疗前的死亡率接近50%（Jenkins等人，2017；Basu Roy等人，2019）。因此，高死亡率和强烈的骨骼变化在CMOL中的共同出现支持了一个理论，即这一阶段的疾病特征是急性脆弱性和快速死亡。

5-9岁儿童在CMOL的整体人口统计特征中占比较高，这种模式被解释为断奶后生理压力增加以及通过参与集体活动和扩展的社会网络而接触到更多病原体的结果（Díaz-Navarro等人，2023a）。尽管这一群体的总体死亡率较高，但已连接骨架的记录显示，与最年轻的个体相比，某些病变的表现相对较轻（图8）。重要的是，在1-4岁的个体中，PRS和呼吸道感染相关改变更为常见，而下一个年龄段中，颅骨病变（CO、SES和GI）减少，CC和颅后病变（CF、HV、NBF和HS）增加，表明他们继续暴露于病原体压力下。其他骨骼集合中也报告了儿童中期内颅病变频率的类似下降（Hershkovitz等人，2002；Lewis，2004；Petiti等人，2025）。这种模式并不表明健康状况改善，而是反映了与年龄相关的生理反应和病变形成的差异，进一步支持了这一阶段是相对免疫适应期的观点。儿童中期之后，死亡率逐渐下降；然而，10-14岁的个体在CMOL的整体人口统计特征中仍然占比较高（Díaz-Navarro等人，2023a）。这一年龄段的特征是多种骨骼变化的频率最高，包括CF、CO、GI、HV、NBF、ACE2和HS（图8）。再次有大量个体同时出现这些变化（76.9%）。这种模式与古病理学观察结果一致，将这些改变与慢性或反复的呼吸道感染及长期的炎症反应联系起来。从临床角度来看，这一年龄段也被认为在青春期初期之后，对呼吸道感染（如肺结核）的易感性增加（Snow等人，2020）。流行病学和免疫学研究表明，这一阶段的特点是激素变化、免疫调节和社会行为的转变，这些因素可能增加感染进展为疾病的风险（Snow等人，2020）。在青春期晚期，总体死亡率继续下降（Díaz-Navarro等人，2023a），同时分析的骨骼变化的出现频率也显著减少（图8）。虽然CO（83.3%）、CC（50%）和CF（83.7%）仍然常见，但其他变化如SES（33.3%）、HV（33.3%）和NBF（11.1%）减少，GI、ACE2和HS则没有出现。这种缺失可能反映了早期病理过程的愈合或生存者偏差。可以排除与生长相关的因素，因为该遗址的一些成年个体仍表现出GI、SES、NBF、ACE2和HS（Díaz Navarro，2022）。达到青春期晚期的个体可能是在早期生物压力时期成功存活下来的，因此在死亡时 active 病变的负担较低。在其他史前骨骼序列中也记录了类似的与年龄相关的颅骨病变下降（Petiti等人，2025），尽管不同文化和环境背景下的模式有所差异。例如，在Pieve di Pava的农村中世纪人口中，13-19岁青少年中颗粒状痕迹的出现频率最高（Genchi等人，2025），突显了与年龄相关的疾病表达的情境特异性。最后，与其他骨骼集合的观察结果一致（Gomes等人，2022；Genchi等人，2025），CMOL集合中的性别比较表明社区内部对健康压力的暴露普遍存在，但没有确凿证据表明存在性别特定的模式。尽管在个体层面的呼吸道感染相关变化数量上发现了统计学上的性别差异，女性这类变化的频率较高，但由于样本量有限，应对这些结果持谨慎态度。结果表明，共同的生活条件是非成年人疾病风险的主要驱动因素。

5. 结论

本研究强调了解释多孔性和呼吸道感染相关骨骼变化的复杂性，并强调了古病理学中采用整体、群体层面方法的必要性。通过整合病变频率、解剖分布、共现模式和特定年龄段的死亡率数据，CMOL集合提供了一个难得的机会，可以超越孤立诊断和单一病变框架来探索儿童时期的疾病情况。48个已连接的未成年个体中普遍存在骨骼变化，其中44个（91.7%）至少有一种在本研究中被考虑的骨骼变化。PRS非常普遍，影响了89.6%的个体，而与感染相关的变化在68.8%的样本中观察到。病变的共现情况很常见，最常见的是：CO+HV、CF+HV、CO+CF+HV、CO+SES 和 CO+GI。具有PRS的个体出现呼吸道感染相关变化的可能性是其他个体的11.64倍。关于死亡年龄，与CF、SES和GI病变之间存在统计学上的显著关联。此外，在大多数分析的变化中观察到了两个高峰，一个在1-4岁之间，另一个在10-14岁之间。在22个能够确定生物性别的个体中，性别之间没有显著差异。这些病变的存在表明，在铜器时代，呼吸道感染（可能包括结核病）已经影响了非成年人。未来的研究如果结合生物分子分析，特别是古代DNA，可能会识别出MTB复合体和其他呼吸道病原体，从而加深我们对伊比利亚半岛早期人口健康和生存情况的了解。

**CRediT作者贡献声明**
Sonia Díaz-Navarro：撰写——原始草稿、可视化、软件使用、资源获取、项目管理、方法论、调查、资金获取、正式分析、数据管理、概念化。
Ana Luisa Santos：撰写——审阅与编辑、验证、监督、方法论、调查。
Joaquín Lomba Maurandi：项目管理、资金获取。
Miguel del Nogal Sánchez：方法论、调查。
Ana María Casas-Ferreira：方法论、调查。
José Luis Pérez Pavón：方法论、调查。
María Haber Uriarte：撰写——审阅与编辑、监督、调查、概念化。