从姜黄中提取的外泌体包覆的ZIF-8纳米平台，用于靶向递送TGF-β1 siRNA以治疗肝纤维化

《Journal of Nanobiotechnology》：Turmeric-derived exosome-coated ZIF-8 nanoplatform for targeted delivery of TGF-β1 siRNA in the treatment of liver fibrosis

肝纤维化治疗研究中，通过整合姜黄外泌体样纳米颗粒（TDEs）与ZIF-8金属有机框架构建新型siRNA递送系统，显著提升TGF-β1 siRNA递送效率（64.73%）和稳定性，体外实验显示可抑制HSCs活化并降低TGF-β1、Collagen I及CTGF mRNA水平达69.4%-78.6%，体内实验证实该疗法能降低ALT和AST水平（59.8%-62.7%），减少71%纤维化面积及68%-74%的α-SMA和Collagen I表达，通过靶向沉默TGF-β1基因及抑制Smad通路发挥治疗作用。

　　

摘要

肝纤维化是一种进行性的病理状况，针对TGF-β1通路的siRNA疗法具有相当大的治疗潜力。然而，TGF-β1 siRNA的临床应用受到其内在不稳定性和体内递送效率低下的严重限制。在这项研究中，我们通过将姜黄衍生的类外泌体纳米囊泡（TDEs）与金属有机框架（ZIF-8）结合，开发了一种创新的siRNA递送平台，生成了TDEs@ZIF-8@TGFβ1siRNA纳米颗粒，从而提高了siRNA的递送效率和在肝纤维化中的治疗效果。表征显示，TDEs@ZIF-8@TGFβ1siRNA纳米颗粒具有明确的纳米结构，并且TGF-β1 siRNA的包封效率高达64.73%。此外，该系统还具有pH响应性释放和逃逸溶酶体的能力，显著增强了siRNA的稳定性和细胞摄取效率。体外实验表明，TDEs@ZIF-8@TGFβ1siRNA能有效抑制肝星状细胞（HSCs）的激活，使TGF-β1、Collagen I和CTGF的mRNA水平分别降低了78.6%、72.1%和69.4%。在CCl4诱导的小鼠肝纤维化模型中，TDEs@ZIF-8@TGFβ1siRNA治疗显著改善了肝脏功能，使血清ALT和AST水平分别降低了59.8%和62.7%。组织学染色显示纤维化面积减少了71%，同时α-SMA和Collagen I的表达也显著下调了约68%和74%。其作用机制是通过沉默TGF-β1基因并抑制TGF-β/Smad通路，从而减弱HSCs的激活和减少胶原蛋白沉积。这些发现表明，TDEs@ZIF-8@TGFβ1siRNA是一种有前景的仿生策略，可用于肝纤维化的靶向基因治疗。

图形摘要

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