摘要 CT003：AMG 355（一种新型抗CCR8抗体）作为单药治疗以及与派姆单抗联合治疗实体瘤患者的1期研究的初步结果 免费

《Cancer Research》：Abstract CT003: Initial results of a phase 1 study of AMG 355, a novel anti-CCR8 antibody as a single agent and in combination with pembrolizumab in patients with solid tumors Free

AMG 355单药及联合pembrolizumab治疗晚期实体瘤的I期研究显示安全性良好，但抗肿瘤活性有限，客观缓解率仅2例，稳定疾病率分别为19.1%和33.3%，药效动力学显示CCR8+细胞比例显著下降。

　　

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摘要

背景：

以往针对调节性T细胞（Tregs）的临床策略由于缺乏肿瘤选择性和疗效而受到限制。趋化因子受体8（CCR8）在肿瘤内的Tregs上高度富集，这为使用AMG 355（一种针对CCR8的阿夫科糖基化单克隆抗体）进行首次人体研究以评估靶向Tregs的疗效提供了依据。

方法：

这项多中心、开放标签的1期研究评估了AMG 355在晚期实体瘤（非小细胞肺癌、结直肠癌、胃癌和黑色素瘤）患者中的安全性、耐受性和初步抗肿瘤活性。这些患者对标准治疗无效或无法耐受。参与者接受静脉注射（IV）AMG 355（部分1A）或与200毫克派姆单抗（Q3W）联合使用（部分1B）。两个部分均包括剂量递增，并要求在治疗前和治疗期间进行肿瘤活检。主要终点是安全性、最大耐受剂量（MTD）和推荐的2期剂量。次要终点包括药代动力学、初步抗肿瘤活性以及对配对肿瘤活检中CCR8+细胞的药效学影响。

结果：

截至2025年12月7日，共有77名患者接受了AMG 355单药治疗（n=47）或与派姆单抗联合治疗（n=30）。治疗相关不良事件（TRAEs）在部分1A和部分1B中的发生率分别为74.5%和80.0%（其中3级及以上TRAEs的发生率分别为4.3%和16.7%）。最常见的AE（所有级别/3级及以上）包括：部分1A中的输注相关反应（40.4%）和发热（21.3%）；部分1B中的输注相关反应（36.7%）、ALT升高（23.3%）和AST升高（23.3%）。未观察到限制剂量的毒性。未达到MTD。AMG 355的血浆水平在单药治疗和与派姆单抗联合治疗组中均呈剂量比例增加。在多个剂量水平（70-700mg）下，AMG 355治疗前的免疫细胞比例评分（IPS）中位数为5（范围0-25，通过IHC测量CCR8+细胞的比例，N=47）。在具有临床活性配对活检的患者中（N=26），7名病情稳定（SD）或部分缓解（PR）患者的基线IPS中位数为12.33（范围2-20），19名病情进展（PD）患者的IPS中位数为5（范围0-25）。对于治疗期间的活检（第2周期），病情稳定/部分缓解患者的IPS中位数为1（范围0-5），病情进展患者的IPS中位数为1（范围0-6）。客观缓解仅限于2例部分缓解（部分1A中1例黑色素瘤，部分1B中1例胃癌）。部分1A中有9名患者（19.1%）和部分1B中有10名患者（33.3%）表现为病情稳定。

结论：

AMG 355在高达700毫克的剂量下是安全且可耐受的，但作为单药或与派姆单抗联合使用的临床疗效有限。观察到了药效学活性，目前正在使用数字病理学方法进一步研究免疫微环境。

引用格式：

Antoine Hollebecque, Pilar Garrido Lopez, Marwan Fakih, Yasutoshi Kuboki, Markus Joerger, Jeong Eun Kim, Iwona Lugowska, Ivan Manuel Victoria Ruiz, Chia-Chi Lin, Fredericus Eskens, Ingrid Desar, Ming-Huang Chen, Caio Max Rocha Lima, Antoine Italiano, Haeseong Park, Abdulazeez Salawu, Kyriakos Papadopulos, Timothy Price, Tae Min Kim, Martina Imbimbo, Irene Vuu, Jackie Zhang, Theresa Alexander, Kumiko Isse, Elizabeth Finger, Olivier Mir, Oriol Mirallas. AMG 355（一种新型抗CCR8抗体）作为单药及与派姆单抗联合治疗在实体瘤患者中的1期研究初步结果 [摘要]。载于：2026年美国癌症研究协会年会论文集；第2部分（最新研究、临床试验和特邀摘要）；2026年4月17-22日；加利福尼亚州圣地亚哥。费城（PA）：AACR；Cancer Res 2026;86(8_Suppl):Abstract nr CT003。