摘要 CT072：通过靶向微环境来降低高风险三阴性乳腺癌（TNBC）的转移复发率：一项关于四硫钼酸盐（TM）联合卡培他滨用于高风险乳腺癌患者的随机二期研究 免费

《Cancer Research》：Abstract CT072: Novel targeting of the microenvironment to decrease metastatic recurrence of high-risk TNBC: A randomized phase II study of tetrathiomolybdate (TM) plus capecitabine in patients with breast cancer at high risk of recurrence Free

针对高危三阴性乳腺癌患者，本研究通过随机II期试验评估替莫唑胺（TM）联合卡培他滨（C）和帕博利珠单抗（P）的疗效及安全性，重点观察远期无病生存率。前哨Ib期试验显示TM联合化疗和免疫治疗安全可耐受，后续II期试验将纳入186例患者，验证铜 depletion通过抑制肿瘤微环境、代谢重编程及基质重塑三重机制改善预后的理论。

　　

打开图形查看器

摘要

通过一项随机化的二期临床试验，我们旨在克服 triple-negative breast cancer (TNBC) 患者（pts）对治疗的抵抗，并改善其预后，特别是那些在手术后仍有显著残留病灶的患者。我们和其他研究者已经证明，铜（Cu）在支持 TNBC 的耐药机制中起着关键作用 [Ramchandani 等人，Nat Comm 2021；Shanbhag 等人，PNAS 2019]。我们完成了一项针对 75 名高复发风险的乳腺癌患者（BC pts）的铜耗竭（Cu-depletion）的二期临床试验。研究发现，这种疗法是安全且耐受性良好的。对于高风险辅助治疗的患者（三期乳腺癌），无事件生存期（EFS）为 88%；而对于四期无淋巴结转移（NED TNBC）患者，无事件生存期为 59.3%，中位随访时间为 10.4 年。肿瘤微环境的三个组成部分受到了显著影响：VEFR2+ 内皮前体细胞（EPCs）和 Cu 依赖性的 LOXL-2 显著减少，而铜耗竭患者的胶原微环境则恢复正常 [Chan 等人，Clin Cancer Res 2017；Liu NPJ Breast 2021]，这些发现与我们在临床前模型中的观察结果一致。这些发现使我们提出以下假设：铜在转移过程中发挥了三个方面的作用：（1）影响癌细胞内在线粒体生物能量的过程，从而促进侵袭/转移/化疗耐药性；（2）支持转移性肿瘤细胞定植和生长的“转移前微环境”；（3）促进免疫逃逸和免疫疗法抵抗的基质重塑。我们期望通过结合铜耗竭策略与标准化的化疗-免疫疗法来克服耐药性并改善患者预后。我们将通过一项随机化的二期临床试验来验证这一假设，该试验将比较四硫钼酸盐（TM）联合卡培他滨（C）与单独使用卡培他滨或卡培他滨联合 pembrolizumab（P）在完成新辅助治疗和手术后仍有残留病灶（RCB 2, 3）的 TNBC 患者中的疗效。主要终点是远处无复发生存期。次要终点包括：（i）安全性；（ii）整个队列以及完成 6 个月 TM 治疗的患者的无侵袭性疾病生存期（iDFS）和总生存期（OS）；（iii）患者报告的疗效；（iv）治疗对生物标志物的影响。在随机化二期研究之前，将进行一项针对 6 至 18 名患者的 Ib 期临床试验，以确定辅助治疗中 TM、卡培他滨和 pembrolizumab 联合使用的安全性。我们将通过大量的科学相关性和探索性研究来评估铜耗竭对血清生物标志物的影响。计划在全国 10 个地点招募 186 名患者参与这项研究。目前已有 8 名患者进入 1b 期研究，使用的剂量水平为 1 和 -1。TM 与卡培他滨和 pembrolizumab 联合使用时，表现出良好的安全性和耐受性。

引用格式：

Linda T. Vahdat, Nancy Chan, Ben H. Park, Jessica M. Sharpe, Kathy D. Miller, Bryan P. Schneider, Kevin M. Kalinsky, Neelima Vidula, Mark E. Robson, Peter A. Kauffman, Rebecca A. Shatsky, Joyce A. O'Shaughnessy, Sujata Patil, Eileen H. Shinn, James Talton, Raven M. Lavoie, Naomi T. Kornhauser, Christina A. Seymour, Rebecca E. Dabrowski, Vivek Mittal. 通过靶向肿瘤微环境来降低高风险 TNBC 的转移复发：一项关于四硫钼酸盐（TM）联合卡培他滨在高风险复发乳腺癌患者中的随机二期研究 [摘要]。发表于：2026 年美国癌症研究协会年会论文集；第二部分（最新临床研究和特邀摘要）；2026 年 4 月 17-22 日；加利福尼亚州圣地亚哥。费城（PA）：AACR；Cancer Res 2026;86(8_Suppl):Abstract nr CT072。