摘要 CT051：从临床前模型到STC-1010免疫疗法在无法切除的晚期结直肠癌中的首次人体评估 免费

《Cancer Research》：Abstract CT051: From preclinical models to first-in-human evaluation of STC-1010 immunotherapy in unresectable advanced colorectal cancer Free

结直肠癌免疫治疗研究：STC-1010联合化疗在不可切除晚期患者中显示安全性和初步临床活性，通过多组学分析揭示其抗原特异性免疫激活机制，小鼠模型证实CD8+ T细胞浸润及肿瘤体积抑制，首例人体试验耐受良好并观察到部分缓解和疾病稳定。

　　

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摘要

背景：

结直肠癌（CRC）是全球第三大常见癌症，也是癌症死亡的第二大原因。它包含两种生物学亚型：微卫星稳定型（MSS，占85-95%）和微卫星不稳定型（MSI-H）肿瘤。虽然MSI-H肿瘤对免疫疗法有反应，但MSS肿瘤仍然“冷”（即无法通过免疫疗法有效治疗），主要依赖化疗。STC-1010是一种首创的异体抗原诱导免疫疗法，基于“刺激型幽灵细胞”（SGC）平台开发。SGC是通过向CRC细胞系施加可控的物理或化学压力产生的，随后进行半抗原修饰以增强免疫识别，最后这些细胞被灭活。BreAK CRC 001是一项首次在人体中进行的试验，评估STC-1010与标准化疗联合治疗无法切除的晚期CRC的效果。本研究旨在将临床前研究结果转化为临床应用，通过评估STC-1010与化疗联合使用的免疫原性和抗肿瘤活性。

方法：

进行了多组学分析，以确定STC-1010抗原与CRC异质性的关联。在合基因CRC模型中评估了该抗原的抗肿瘤活性。在体外实验中研究了STC-1010激活的CD8? T细胞对CRC细胞系的杀伤能力。BreAK CRC 001是一项首次在人体中进行的开放标签I/IIa期试验，探讨STC-1010与低剂量环磷酰胺和GM-CSF（STC-1010方案）联合使用治疗无法切除的局部晚期或转移性CRC的效果。I期试验评估了安全性、剂量限制毒性，并确定了推荐的II期剂量（RP2D）；IIa期将评估安全性、临床疗效和免疫反应。

结果：

STC-1010能够提供广泛的免疫原性抗原，捕捉CRC的异质性。在小鼠模型中，mSTC-1010减少了肿瘤负担，提高了生存率，并且与FOLFOX化疗联合使用时，显著降低了肿瘤体积（相比对照组）。这些效果与CD8? T细胞浸润增加有关。在体外实验中，由STC-1010处理的树突状细胞激活的CD8? T细胞在多种CRC细胞系（HCT116、HT29、SW620）中诱导了强烈的细胞凋亡。截至2026年1月，已有6名无法切除的转移性CRC患者接受了STC-1010方案与标准化疗的联合治疗。治疗耐受性良好，主要表现为1级输注相关反应，在前两个剂量水平上未出现剂量限制毒性。尽管治疗持续时间不一，但仍观察到初步的临床疗效，包括部分缓解和根据RECIST v1.1标准评估的疾病稳定。

结论：

STC-1010方案能够恢复CRC模型中的抗肿瘤免疫，并增强免疫细胞的激活，支持其进一步的临床开发。与化疗联合使用时，它表现出可接受的安全性，并显示出早期临床疗效，这与临床前模型观察到的抗肿瘤效果一致。

引用格式：

Diego Tosi, Antoine Italiano, Antoine Hollebecque, Beno?t You, Philippe Cassier, Francesco Sclafani, David Tougeron, Eric Christenson, Céline Gongora, Iseulys Richert, George Alzeeb, Paul Marteau, Marion Brun, Leila Feki, Lionel Chalus, Benoit Pinteur, Paul Bravetti, Sarah Kerbouche, Corinne Tortorelli, Fran?ois Ghiringhelli. 从临床前模型到STC-1010免疫疗法在无法切除的晚期结直肠癌中的首次人体评估 [摘要]。载于：2026年美国癌症研究协会年会论文集；第二部分（晚期研究、临床试验和特邀摘要）；2026年4月17-22日；加利福尼亚州圣地亚哥。费城（PA）：AACR；Cancer Res 2026;86(8_Suppl):Abstract nr CT051。