摘要 CT016：对于可能可切除的肝细胞癌患者，围手术期使用尼伏鲁单抗（nivolumab）联合或不联合relatlimab的可行性和有效性 免费

《Cancer Research》：Abstract CT016: Feasibility and efficacy of perioperative nivolumab with or without relatlimab for patients with potentially resectable hepatocellular carcinoma Free

肝细胞癌患者围手术期接受nivolumab单药或联合relatlimab治疗显示可行性，病理完全/主要缓解率分别为20%和26.7%，2年无病生存率分别为73.3%和88.9%，提示PD-1/LAG-3双阻塞性治疗潜力。

　　

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摘要

背景：

大多数肝细胞癌（HCC）患者在根治性切除后会出现复发，这凸显了有效围手术期治疗的必要性。新辅助免疫疗法在早期HCC的临床试验中显示出可行性，并带来了病理学上的改变。本研究评估了围手术期使用尼伏鲁单抗（nivolumab）单药治疗以及尼伏鲁单抗联合relatlimab治疗的可行性，因为双重PD-1和LAG-3阻断可能有助于恢复T细胞功能。

方法：

2021年至2025年，我们进行了一项开放标签、非比较性的、随机化的II期临床试验（NCT04658147），研究对象为具有高风险特征（肿瘤体积大、多灶性病变、大血管受累）的潜在可切除HCC患者。患者被随机分为两组：一组在手术前接受8周的尼伏鲁单抗治疗（A组），另一组接受尼伏鲁单抗联合relatlimab治疗（B组）。符合条件的患者在手术后继续接受系统性治疗，最长可达10个月。主要终点是治疗的可行性，即因治疗相关不良反应而无法进行手术的患者比例。次要终点包括完全/ major病理反应比例、客观反应率（ORR）、无病生存期（DFS）和总生存期（OS）。

结果：

共有30名患者被随机分配到不同的治疗组，并至少接受了一剂系统性治疗（每组15名患者）。在两组中，均未出现因治疗相关不良反应而无法进行手术的情况。两组中各有4名（26.7%）患者出现了3级或更严重的治疗相关不良反应，未出现5级毒性反应。A组中有13名（86.7%）患者完成了新辅助治疗并成功接受了手术（R0切除率：86.7% [95% CI: 59.5-98.3%]）。A组中有2名患者在手术前病情进展。A组15名患者中有3名（20.0% [4.3-48.1%]）实现了完全或major病理反应。新辅助治疗时的ORR为13.3% [1.7-40.4%]。B组中有13名（86.7%）患者完成了新辅助治疗并成功接受了手术（R0切除率：73.3% [44.9-92.2%]）；其中1名患者在手术前实现了完全放射学反应，另有1名患者因肝硬化严重而中止了手术。B组15名患者中有4名（26.7% [7.8-55.1%]）实现了完全或major病理/放射学反应。新辅助治疗时的ORR为20.0% [4.3-48.1%]。A组的2年DFS为73.3%，B组为88.9%。在C2D1时，CD8+ T细胞上的LAG-3受体 occupancy（RO）接近100%；在C2D15时，肿瘤微环境（TME）中的LAG-3 RO约为25%。

结论：

尼伏鲁单抗以及尼伏鲁单抗联合relatlimab在HCC围手术期治疗中是可行的，并能产生显著的病理反应。目前正在进行的研究正在评估该疗法对肿瘤微环境（TME）的影响。