摘要 CT071：针对新诊断的未甲基化胶质母细胞瘤的抗P-选择素抗体crizanlizumab的I/II期研究 免费

《Cancer Research》：Abstract CT071: Phase I/II study of the anti-P-selectin antibody crizanlizumab for newly-diagnosed unmethylated glioblastoma Free

胶质母细胞瘤中P选择素通过调控微胶质细胞活性促进肿瘤侵袭和免疫抑制，抑制P选择素可增强CD8 T细胞浸润并减少调节性T细胞，提高免疫治疗敏感性。I/II期临床试验（NCT05909618）显示，队列2患者接受crizanлизумаб维持治疗后初步安全有效。

　　

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摘要

背景：

无论是原发性还是继发性中枢神经系统（CNS）肿瘤，都面临着重大的治疗挑战，部分原因在于大脑的独特环境：该环境具有高度的免疫抑制性，并且由于血脑屏障（BBB）的存在而难以被药物穿透。胶质母细胞瘤（GB）是最致命且最常见的CNS癌症，具有高度侵袭性和侵略性。在脑微环境中，研究表明小胶质细胞会促进GB的侵袭和免疫抑制。然而，GB细胞如何改变小胶质细胞行为的机制尚未完全明了。我们之前已经证明，P-选择素通过调节小胶质细胞的活化状态来促进GB的增殖和侵袭。我们在多个模型中验证了这一现象，通过使用中和抗体（Ab）、药物（小分子）和分子抑制（shRNA）方法抑制P-选择素，结果发现肿瘤生长减缓，GB小鼠模型的生存率提高。此外，P-选择素的抑制还增加了CD8细胞毒性T细胞的浸润和活化，同时减少了T调节细胞的浸润。这表明P-选择素的抑制可能增强GB肿瘤对现有免疫治疗的敏感性，从而使这些原本无反应的肿瘤对免疫检查点疗法（ICT）产生反应。我们的研究揭示了肿瘤相关小胶质细胞的功能，以及GB细胞抑制免疫系统和侵袭大脑的机制，为将P-选择素作为GB患者的治疗靶点奠定了基础。

方法：

NCT05909618是一项单中心、开放标签、3臂、非随机化的I/II期研究，旨在评估抗P-选择素抗体crizanlizumab单独使用（第2组）或与nivolumab联合使用（第1组和第3组）在GB和黑色素瘤脑转移患者中的疗效、安全性和耐受性。本文报告了第2组的初步信息，该组招募了新诊断的MGMT未甲基化GB患者，在完成初步放疗后接受crizanlizumab维持治疗。临床试验注册号：NCT05909618。招募状态：该试验于2023年8月启动，计划招募33名受试者（第2组11名患者）。截至提交时，各组已有约50%的预定受试者完成招募。研究仍在进行中，招募工作仍在继续。

引用格式：

Anne Krinsky, Anshika Katyal, Opal Avramoff, Yulia Liubomirski, Ranit Aharonov, Tuvik Beker, Gal Dinstag, Omer Tirosh, Alisa Talianski, Ronnie Frommer-Shapira, Ronit Satchi-Fainaro. 抗P-选择素抗体crizanlizumab治疗新诊断的未甲基化胶质母细胞瘤的I/II期研究 [摘要]。载于：2026年美国癌症研究协会年会论文集；第2部分（晚期突破性研究、临床试验和特邀摘要）；2026年4月17-22日；加利福尼亚州圣地亚哥。费城（PA）：AACR；Cancer Res 2026;86(8_Suppl):Abstract nr CT071。