摘要 CT089：在局部晚期胰腺癌中，使用肿瘤内 CD40 抗体进行不可逆电穿孔（IRE）可增强 T 细胞对个性化新抗原的反应性

《Cancer Research》：Abstract CT089: Irreversible electroporation (IRE) with intratumoral CD40 antibody increases T-cell reactivity to personalized neoantigens in locally advanced pancreatic cancer Free

开展局部晚期胰腺癌患者 irreversible electroporation (IRE) 联合 CD40 抗体 mitazalimab 系统性抗肿瘤免疫研究，通过生物信息学 pipeline (IPV) 识别新抗原并检测 T 细胞应答，6 例患者中 5 例术后新抗原识别数增加，证实免疫激活机制。

　　

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摘要

背景：

不可逆电穿孔（IRE）是一种用于局部晚期胰腺导管腺癌（PDAC）的非热肿瘤消融方法。我们发表的临床前数据表明，IRE与局部CD40激动剂的联合使用可以诱导全身性的抗肿瘤免疫效应。第二代CD40激动剂IgG1单克隆抗体Mitazalimab在与化疗联合使用时，在转移性PDAC患者中表现出良好的临床活性。

方法：

我们正在进行一项I期剂量递增研究，研究在标准化疗后对局部晚期PDAC患者进行手术IRE的同时腹腔内注射Mitazalimab的效果（NCT06205849）。主要终点是剂量限制毒性和不良事件的发生率。次要终点是无进展生存期和总生存期。通过使用我们的识别-优先级-验证（IPV）生物信息学流程，从IRE手术前获取的肿瘤活检样本中提取核酸来鉴定候选新抗原（NeoAg）。代表优先突变序列的肽被合成。在治疗前和治疗后12周收集外周血单核细胞，利用ELISPOT检测干扰素-γ相关的NeoAg特异性T细胞反应。被认定为“有效”的肽是指其反应强度比阴性对照肽高出2个标准差（SD）以上的肽。

结果：

自2024年9月研究启动以来，我们已招募了8名患者。6名患者完成了治疗前后的ELISPOT检测，所有6名患者均显示出NeoAg特异性T细胞反应。对于大多数经过验证的NeoAg，其反应性在治疗后要么是新发现的，要么有所增强；但部分NeoAg的反应性在治疗后有所下降。在评估的6名患者中，治疗后的样本中识别出的NeoAg总数有所增加。

结论：

无偏见的个性化IPV分析证实了针对多种突变的NeoAg特异性免疫反应的存在，这些反应在IRE和CD40激动剂治疗后会变得更加多样化。正在继续对更多患者进行评估，并将其与临床结果进行关联研究。