摘要 CT104：一项针对晚期表达间皮素的实体瘤患者进行的 KIR-CAR 人体剂量递增研究的初步结果 免费

《Cancer Research》：Abstract CT104: Initial results of a first in human dose-escalation study of KIR-CAR in patients with advanced mesothelin-expressing solid tumors Free

SynKIR-110是一种靶向间皮素的CAR-T细胞疗法，在首次人体剂量递增试验中显示良好安全性，部分晚期间皮素阳性实体瘤患者获得肿瘤缩小，试验继续进行。

　　

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摘要

SynKIR-110是一种新型的针对间皮素的自体嵌合抗原受体（CAR）T细胞，其设计灵感来源于天然杀伤细胞中的多链免疫受体。该疗法首次在人体（FIH）I期临床试验中用于治疗表达间皮素的晚期实体瘤患者。SynKIR-110中的间皮素靶向单链可变片段SS1与杀伤性免疫球蛋白样受体（KIR）重组，后者能与12 kDa的DNAX激活蛋白（DAP12）相互作用，从而诱导效应T细胞的功能。临床前研究表明，与传统的CAR T细胞相比，KIR-CAR疗法能够降低PD1和Tim3 T细胞耗竭的标志物，增强体内抗肿瘤活性，并减少细胞因子的分泌。在本研究中，我们评估了SynKIR-110在患者中的安全性和有效性。这项I期剂量递增试验在美国四个医疗中心进行，对象为对标准治疗无效的晚期卵巢癌、间皮瘤或胆管癌患者。剂量组1-3的患者在接受环磷酰胺和氟达拉滨联合淋巴清除（LD）处理后，分别接受了1×10^7、3×10^7或10×10^7个SynKIR-110 T细胞/平方米的静脉注射治疗；随访时间为12个月或直至疾病进展。主要评估指标包括安全性和确定最大耐受剂量（MTD），以便进一步扩展剂量范围以评估抗肿瘤效果。通过循环生物标志物监测SynKIR-110的持久性和T细胞激活情况。治疗28天后通过计算机断层扫描（CT）成像评估临床反应。该研究已注册在ClinicalTrials.gov（NCT05568680）上。在剂量组1-3中，未出现限制剂量的毒性反应或符合方案定义的停药标准的情况。9名患者中有3名（33%）出现了轻度细胞因子释放综合征（≤2级），未发生与免疫效应细胞相关的神经系统事件（0/9）。9名患者中有5名（56%）因淋巴清除化疗而出现血液系统不良反应。在外周血中检测到SynKIR-110的水平，且随剂量增加而升高，在剂量组2和3中，细胞输注后约7天时其浓度峰值超过20,000拷贝/微克DNA。效应T细胞产生的细胞因子（如干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α）在治疗7至14天后达到血清峰值浓度，这与CAR T疗法的预期一致。9名患者中有4名出现肿瘤反应，其中剂量组1和2各有1名患者的肿瘤缩小比例达到47%，剂量组3有2名患者出现肿瘤反应，其中1名患者在随访6个月内维持iRECIST部分反应。SynKIR-110在经过大量预处理的、表达间皮素的晚期实体瘤患者中显示出良好的安全性和显著的临床疗效。本研究尚未达到最大耐受剂量（MTD），目前该I期FIH试验仍在继续招募患者。资助方：Verismo Therapeutics