《PLOS One》：Rhinovirus/enterovirus contribution to respiratory-associated hospitalizations in adults during respiratory seasons in Spain: A 6-year prospective study
编辑推荐：
本文针对当前缺乏有效药物干预的非疫苗可预防呼吸道病毒（尤其是鼻病毒/肠道病毒，RV/EV）所致的成人住院负担不明确的问题，研究人员在西班牙巴伦西亚地区开展了一项为期6年的前瞻性监测研究。结果表明，RV/EV导致了7.6%的急性呼吸道疾病住院，是占比最高的非疫苗可预防病毒。年龄≥75岁的老年人住院率是50-64岁人群的8倍，死亡率高出2-3倍。该研究强调了在疫苗可预防病毒之外，RV/EV等病毒同样构成重大健康负担，尤其对老年人群，提示需开发针对性的预防和治疗策略以减轻医疗系统压力。
每当冬季来临，呼吸道病毒便开始活跃，给全球公共卫生带来持续挑战。流感病毒、呼吸道合胞病毒（RSV）和严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS?CoV?2）因有相应的疫苗或疗法，受到的关注和监测较为充分。然而，还有一大类呼吸道病毒，如鼻病毒（Rhinovirus, RV）、肠道病毒（Enterovirus, EV）、副流感病毒、人偏肺病毒（Human Metapneumovirus, HMPV）等，目前尚无有效的药物干预措施。它们在成人，尤其是老年人中究竟造成了多重的疾病负担？这一问题长期以来未被充分阐明。为了填补这一知识空白，并为未来的疫苗研发和公共卫生策略提供依据，一个研究团队在西班牙巴伦西亚地区展开了一项为期6年的深入调查。
该研究旨在探究当前非疫苗可预防的呼吸道病毒，特别是鼻病毒/肠道病毒（RV/EV），在呼吸道季节对成人住院的影响。研究结果近期发表在《PLOS One》期刊上。
为了回答核心问题，研究人员主要运用了以下几项关键技术方法：首先，他们依托巴伦西亚医院流感与其他呼吸道病毒监测网络（VAHNSI），在2014-15至2019-20年的每个呼吸道季节（11月1日至次年3月31日），对因急性呼吸道疾病住院的≥50岁患者进行了前瞻性主动监测，构建了研究队列。其次，使用实时逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）多重检测panel，对采集的鼻咽和/或口咽拭子样本进行检测，覆盖了腺病毒、博卡病毒、季节性人类冠状病毒、HMPV、副流感病毒、RSV、RV和流感病毒等多种病原体。由于RV和EV遗传相似性，检测结果合并报告为RV/EV阳性。最后，通过统计分析计算了按年龄组划分的季节性住院发病率，并比较了不同病毒检测状况下患者的疾病严重程度指标。
研究结果
人口学特征与基础疾病
研究共纳入了10,675名≥50岁的急性呼吸道疾病住院患者。其中60.4%年龄≥75岁，89.6%患有至少一种基础慢性病，最常见的是心脏病（50.9%）、肺部疾病（36.0%）和糖尿病（33.3%）。
病毒检测的时间依赖性变化
在住院患者中，共检测到呼吸道病毒的占35.2%。疫苗可预防病毒（流感和RSV）导致了22.1%的住院，RV/EV占7.6%，其他非疫苗可预防病毒占5.4%。RV/EV相关的住院在呼吸道季节早期（11月至12月）占主导，而疫苗可预防病毒的住院通常在1月至2月达到高峰。
按病毒类型划分的住院严重程度
所有住院患者的中位住院时间为6天，2.0%入住重症监护病房（ICU），5.3%需要机械通气，5.1%在住院期间死亡。单变量分析显示，无论是否检测到呼吸道病毒，或检测到的病毒是否为疫苗可预防，疾病严重程度标志物（如ICU入住率、机械通气使用率、死亡率）均无显著差异。然而，按年龄组分析发现，≥75岁患者的死亡率是较年轻年龄组的2-3倍，且这种差异在病毒是否为疫苗可预防的两组中均显著。
发病率
≥50岁成人中，急性呼吸道疾病住院的平均季节性发病率为每10万人357.5例。其中，检测到单一病毒的住院平均发病率为每10万人125.8例。疫苗可预防病毒占病毒相关住院的63%（每10万人78.8例），而RV/EV占22%（每10万人27.8例）。年龄≥75岁的人群受到的影响尤为严重，其总体平均季节性住院率（每10万人925.9例）是65-74岁人群（每10万人328.9例）的约2.8倍，是50-64岁人群（每10万人118.1例）的约7.8倍。无论检测到的病毒是否为疫苗可预防，这种随年龄增长住院率急剧上升的趋势是一致的。
结论与讨论
本研究表明，呼吸道病毒与西班牙巴伦西亚地区≥50岁成人中约三分之一的急性呼吸道疾病住院相关。虽然流感和RSV占病毒相关住院的大部分，但RV/EV等其他病毒也对总体住院率有显著影响，RV/EV是占比最高的非疫苗可预防病毒。年龄≥75岁的老年人承受了不成比例的疾病负担，其住院率和死亡率均显著高于年轻人群。尽管病毒阳性与阴性病例之间、疫苗可预防与非疫苗可预防病毒感染之间的疾病严重程度指标无显著差异，但这可能反映了住院阈值和宿主因素，而非病毒内在毒力的差异。重要的是，RV/EV的传播可能不限于传统的呼吸道季节，这意味着其全年的医疗资源影响可能被低估。
这些发现凸显了针对老年人群，特别是≥75岁者，采取干预措施以减轻呼吸道病毒感染负担的迫切性。目前，流感、SARS-CoV-2和RSV疫苗已可用于成人，提高这些疫苗的接种率是保护个体、减少严重结局的关键公共卫生策略。同时，针对RV等其他呼吸道病毒的疫苗研发也至关重要。RV感染与慢性呼吸道疾病（如哮喘、慢性阻塞性肺疾病）的急性加重密切相关，且RV具有极高的分子多样性，这为疫苗开发带来了挑战。未来，能够提供广泛保护的“呼吸道联合疫苗”或将成为保护脆弱人群的有价值工具。
增强呼吸道病毒的诊断能力，可以实施更有效的感染控制措施，并为开发下一代预防策略（包括疫苗和疗法）提供信息。这种综合方法不仅能改善患者预后，还能提升医疗系统在呼吸道病毒流行季的韧性。该研究为理解非疫苗可预防呼吸道病毒，特别是RV/EV的流行病学负担提供了重要数据，强调了在关注流感、RSV和COVID-19的同时，不应忽视其他呼吸道病毒对公共卫生构成的持续挑战。
