《PLOS One》：Global burden, trends and projections analysis of interstitial lung disease and pulmonary sarcoidosis in elderly adults (aged 55+ Years) based on GBD 2021
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本研究为应对全球人口老龄化背景下，间质性肺病(ILD)与肺结节病(PS)在老年群体中疾病负担日益加重的严峻挑战，首次系统性聚焦≥55岁人群，利用GBD 2021数据库，深入剖析了1990-2021年间ILD&PS的发病率、患病率、死亡和伤残调整生命年(DALYs)变化趋势，并预测至2035年。研究揭示了该疾病负担在全球呈显著上升趋势，且存在显著的年龄、性别、地域和社会人口指数(SDI)差异。成果为公共卫生决策者制定针对性防控策略提供了关键数据支持，具有重要现实意义。
在呼吸系统的众多“沉默杀手”中，有一类疾病正随着全球人口老龄化浪潮悄然加剧其威胁，它们就是间质性肺病(Interstitial Lung Disease, ILD)和肺结节病(Pulmonary Sarcoidosis, PS)。这类疾病涵盖超过200种病理类型，共同特征是肺泡壁和肺间质的炎症与纤维化，如同肺组织逐渐“结痂”、“变硬”，导致患者出现呼吸困难、运动耐力下降等症状，严重者可致呼吸衰竭。其中，特发性肺纤维化(Idiopathic Pulmonary Fibrosis, IPF)是最常见也最严重的一种，中位生存期仅2-3年。更令人担忧的是，其发病与年龄密切相关，诊断平均年龄约为65岁。然而，尽管其危害巨大，但针对全球55岁及以上老年人群ILD&PS疾病负担的系统性分析却长期缺位。在人口老龄化、疾病认知提升和诊断技术进步等多重因素驱动下，这类疾病的患者群体持续扩大，已成为21世纪全球主要的呼吸健康挑战之一。为了填补这一空白，全面描绘老年人群ILD&PS的疾病负担图谱，并为未来公共卫生资源规划提供科学依据，一项基于全球疾病负担(Global Burden of Disease, GBD)最新数据的研究应运而生，并发表在《PLOS One》期刊上。
为解答上述问题，研究人员主要运用了以下几种关键技术方法：首先，研究核心数据来源于GBD 2021数据库，该数据库涵盖了1990年至2021年间全球204个国家和地区371种疾病和损伤的流行病学估计值。本研究从中提取了55岁及以上人群ILD&PS的发病率、患病率、死亡和伤残调整生命年(Disability-Adjusted Life Years, DALYs)数据。其次，利用连接点回归(Joinpoint Regression)模型计算平均年百分比变化(Average Annual Percentage Change, AAPC)，以分析疾病负担的时间趋势并识别趋势发生显著转变的年份。此外，研究还采用了贝叶斯年龄-时期-队列(Bayesian Age-Period-Cohort, BAPC)模型，纳入未来人口和社会人口指数(Sociodemographic Index, SDI)预测，对2022年至2035年的疾病负担趋势进行了预测。所有统计分析均在R等软件中完成。
研究结果
全球趋势
1990年至2021年间，全球55岁及以上人群的ILD&PS发病率、DALYs率和死亡率均呈现显著上升趋势（发病率AAPC=1.09，DALYs率AAPC=1.10，死亡率AAPC=1.65）。2021年，该人群新发病例数达284,887例，占全球所有年龄组总病例数的73%。连接点回归分析显示，发病率和患病率在2006年至2009年间增长最快，而死亡率和DALYs率在经历初期快速上升后，近年来（特别是2019年后）进入明显下降阶段。这表明尽管疾病发生和长期健康损失在增加，但近期的治疗或管理可能对降低死亡和健康损失速度产生了积极影响。
按年龄和性别分层的全球趋势
疾病负担与年龄呈强正相关，年龄越大，发病率、死亡率和DALYs率越高。2021年，≥95岁年龄组的死亡率高达101.57/10万，是1990年的2.5倍。在性别差异方面，男性的疾病负担始终高于女性，且这种差异随年龄增长而扩大。然而，在过去31年间，女性发病率的增长幅度几乎赶上了男性，表明女性疾病负担的上升趋势需引起特别关注。在患病率方面，两性均呈现温和增长，但女性增长幅度小于男性。
按SDI分层的全球趋势
高SDI（社会人口指数）地区的疾病负担最重，其发病率、死亡率、DALYs率的增长最为显著。这或许与高SDI地区医疗诊断水平更高（能发现更多病例）、不健康生活方式（如吸烟）更普遍有关。值得注意的是，中低SDI地区也显示出明显的疾病负担，这可能与环境污染、职业暴露等风险因素以及医疗资源相对匮乏导致的疾病管理不足有关。
区域趋势
2021年，安第斯拉丁美洲（Andean Latin America）的发病率（101.26/10万）、DALYs率和死亡率均为全球21个GBD区域中最高，远高于其他地区。高收入亚太地区（High-income Asia Pacific）的患病率最高。从1990年到2021年的趋势看，大洋洲（Australasia）的发病率、死亡率和DALYs率增长最快。相关性分析显示，所有疾病负担指标均与SDI呈正相关，其中患病率与SDI的相关性最强。
国家趋势
在国家层面，秘鲁（Peru）在发病率、死亡率和DALYs率上增幅最大，2021年发病率达127.09/10万。日本（Japan）的患病率最高，而菲律宾（Philippines）的患病率和死亡率均为最低。在趋势变化上，荷兰（Netherlands）的发病率增幅最大，而白俄罗斯（Belarus）的发病率降幅最大。
对ILD&PS至2035年全球疾病负担的预测
基于BAPC模型的预测显示，2022年至2035年间，全球55岁及以上人群的ILD&PS发病率预计将继续上升，而患病率和死亡率则呈现先升后降的趋势。到2035年，全球患病率预计将达到214/10万。分性别看，女性发病率的上升将比男性更明显，而男性的死亡率预计将继续下降，女性则可能上升。分年龄组预测显示，发病率在不同年龄组将呈现稳定增长、先升后稳或“W”形波动等不同模式。
研究结论与讨论
本研究首次全面评估了1990-2021年全球55岁及以上老年人群ILD&PS的疾病负担，并预测至2035年。核心结论是：该人群的ILD&PS负担呈现显著的上升趋势，且存在明显的年龄、性别、地理和 socioeconomic 差异。疾病负担与老龄化紧密关联，并与社会发展水平（SDI）呈正相关。高SDI地区因诊断能力和不健康生活方式负担重，而中低SDI地区则受环境风险因素和医疗资源限制影响。
研究的重要意义在于：1. 填补知识空白：首次为≥55岁这一ILD&PS高发人群提供了详细的全球疾病负担全景图。2. 揭示风险模式：明确了年龄、性别和SDI是影响疾病负担的关键因素，特别是女性负担快速增长和安第斯拉丁美洲等地区的高负担需引起警惕。3. 指导公共卫生决策：研究结果可为各国政府、特别是疾病高发地区和老龄化严重地区，制定针对性的预防、早期诊断、治疗和康复策略提供关键数据支持。例如，在安第斯拉丁美洲需加强环境与职业防护，在高SDI地区需强化健康生活方式干预，在全球范围内需关注老年女性群体的疾病防控。4. 预警未来趋势：对至2035年的预测表明，疾病负担（尤其是发病率）仍将持续增长，这警示公共卫生体系需提前规划资源，以应对即将到来的挑战。
当然，研究也存在一定局限性，如GBD数据来源多样可能影响一致性，缺乏可修改风险因素数据和种族分层数据，未能分析国家内部差异等。未来需要更精细化的数据和深入研究来克服这些限制。但无论如何，这项研究如同一盏探照灯，照亮了ILD&PS在老年群体中日益沉重的疾病负担，为全球共同应对这一老龄化社会的健康挑战，迈出了坚实而关键的一步。
