综述：用于治疗败血症的mRNA纳米疗法：免疫调节策略及转化研究面临的挑战

《Journal of Nanobiotechnology》：mRNA nanotherapeutics for sepsis: immune modulation strategies and translational challenges

脓毒症免疫失衡治疗研究：mRNA纳米疗法通过脂质纳米颗粒、聚合物系统等载体提升递送效率，靶向巨噬细胞并响应刺激释放，有效抑制炎症风暴、恢复免疫功能及减轻器官损伤。

　　

摘要

背景

败血症仍然是全球主要的健康问题，其特征是宿主免疫反应失调，这种反应从早期的过度炎症发展到后期的免疫抑制。尽管在支持性护理方面取得了进展，但仍然缺乏能够调节这种动态免疫状态的有效药物治疗方法。基于信使RNA（mRNA）的疗法因其能够实现免疫调节蛋白的短暂、可控表达而显示出前景；然而，它们的临床应用受到内在不稳定性、快速降解和组织输送效率低下的限制。

正文

纳米技术通过改善mRNA的保护、细胞摄取和靶向输送，为克服这些限制提供了创新解决方案。已经开发出多种纳米载体用于败血症中的mRNA输送，包括脂质纳米颗粒、聚合物系统、无机纳米材料和仿生载体。结合巨噬细胞靶向配体及刺激响应释放机制的新策略进一步提高了输送的精确性和治疗效果。临床前研究表明，基于mRNA的纳米疗法可以在败血症实验模型中抑制细胞因子风暴、恢复免疫功能并减轻器官损伤。

结论

本综述总结了基于mRNA的败血症纳米疗法的最新进展，重点关注输送策略、免疫调节机制和转化潜力。讨论了与输送效率、安全性和监管考虑相关的关键挑战。最后，提出了未来发展方向，旨在开发针对重症患者恢复免疫稳态的个性化、分阶段mRNA纳米疗法。

图形摘要

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