TRAF6-TXNIP-NLRP3信号通路调控LPS诱导的肾小球足细胞焦亡过程

《Journal of Molecular Histology》：The TRAF6-TXNIP-NLRP3 signaling axis regulates LPS-induced pyroptosis in glomerular podocytes

该研究揭示TRAF6通过调控TXNIP激活NLRP3炎症小体途径，导致狼疮性肾炎（LN）足细胞损伤、氧化应激和pyroptosis，沉默TRAF6可抑制上述病理过程，提示TRAF6可能成为LN治疗新靶点。

　　

摘要

本研究探讨了TNF受体相关因子6（TRAF6）在肾小球足细胞焦亡中的作用。通过用100 ng/ml的LPS处理小鼠肾小球足细胞MPC5细胞12小时，建立了体外肾小球上皮细胞（LN细胞）模型。同时，这些细胞还接受了TRAF6基因敲低、TXNIP过表达或NLRP3激活（使用Nigericin）的处理。为了进行体内验证，MRL/lpr小鼠被注射了表达sh-TRAF6的腺病毒载体。LPS处理降低了细胞存活率，增加了细胞死亡，提升了Desmin mRNA、丙二醛、TRAF6、TXNIP、白细胞介素（IL）-1β和IL-18的水平，降低了Nephrin和Podocin（足细胞标记物）的mRNA水平以及超氧化物歧化酶和谷胱甘肽的含量，增强了细胞焦亡和乳酸脱氢酶的浓度，并激活了NLRP3炎性体通路。TRAF6基因敲低抑制了LPS诱导的足细胞损伤、氧化应激和焦亡。TRAF6在蛋白质水平上与TXNIP相互作用，并且TRAF6增加了TXNIP的蛋白质表达。然而，在TXNIP过表达或NLRP3激活的情况下，TRAF6对MPC5细胞的保护作用被抵消了。在体内实验中，TRAF6基因敲低通过调节TXNIP/NLRP3炎性体通路，减轻了LN小鼠的肾组织病理变化和纤维化。总之，TRAF6通过调节TXNIP激活NLRP3炎性体通路，从而加速了LPS诱导的氧化应激、足细胞焦亡和肾小球足细胞损伤。因此，TRAF6可能是治疗LN的一个有前景的治疗靶点。

图形摘要

该图片的替代文本可能是由人工智能生成的。

本研究探讨了TNF受体相关因子6（TRAF6）在肾小球足细胞焦亡中的作用。通过用100 ng/ml的LPS处理小鼠肾小球足细胞MPC5细胞12小时，建立了体外肾小球上皮细胞（LN细胞）模型。同时，这些细胞还接受了TRAF6基因敲低、TXNIP过表达或NLRP3激活（使用Nigericin）的处理。为了进行体内验证，MRL/lpr小鼠被注射了表达sh-TRAF6的腺病毒载体。LPS处理降低了细胞存活率，增加了细胞死亡，提升了Desmin mRNA、丙二醛、TRAF6、TXNIP、白细胞介素（IL）-1β和IL-18的水平，降低了Nephrin和Podocin（足细胞标记物）的mRNA水平以及超氧化物歧化酶和谷胱甘肽的含量，增强了细胞焦亡和乳酸脱氢酶的浓度，并激活了NLRP3炎性体通路。TRAF6基因敲低抑制了LPS诱导的足细胞损伤、氧化应激和焦亡。TRAF6在蛋白质水平上与TXNIP相互作用，并且TRAF6增加了TXNIP的蛋白质表达。然而，在TXNIP过表达或NLRP3激活的情况下，TRAF6对MPC5细胞的保护作用被抵消了。在体内实验中，TRAF6基因敲低通过调节TXNIP/NLRP3炎性体通路，减轻了LN小鼠的肾组织病理变化和纤维化。总之，TRAF6通过调节TXNIP激活NLRP3炎性体通路，从而加速了LPS诱导的氧化应激、足细胞焦亡和肾小球足细胞损伤。因此，TRAF6可能是治疗LN的一个有前景的治疗靶点。

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