将缺氧诱导因子-1脯氨酰羟化酶抑制剂重新用于糖尿病伤口的治疗

《In vitro models》：Repurposing of hypoxia-inducible factor-1 prolyl hydroxylase inhibitor for treatment of diabetic wounds

糖尿病溃疡治疗药物Desidustat通过分子对接和体外/体内实验证实可促进血管生成、细胞迁移及再生，为糖尿病伤口管理提供新策略。

　　

摘要

目的

糖尿病溃疡是糖尿病相关的严重微血管并发症之一。Desidustat属于缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂类药物，目前用于治疗慢性肾病引起的贫血，并据报道具有促进血管生成的作用。因此，本研究旨在评估Desidustat在糖尿病溃疡愈合治疗中的效果。

方法

使用PyRx和GOLD软件将Desidustat与目标蛋白进行对接分析，并在Discovery Studio Visualizer中可视化其相互作用。随后进行了体外细胞活力测定以确定潜在剂量，接着进行了划痕伤口闭合实验、Transwell迁移实验、菌落形成实验以及聚合酶链反应（PCR）来评估基因表达。此外，还通过离体鸡绒毛尿囊膜实验和体内斑马鱼尾鳍再生实验进一步研究了Desidustat的作用。

结果

对接分析显示Desidustat与参与血管生成途径的生长因子具有很强的结合亲和力。体外实验表明，Desidustat能够促进伤口闭合、增强细胞迁移（Transwell迁移实验），并提高细胞存活率和迁移能力（菌落形成实验）。基因表达分析证实Desidustat上调了细胞系中的血管内皮生长因子表达。此外，CAM实验显示血管生成增加，斑马鱼实验中尾鳍完全再生，表明Desidustat具有良好的再生潜力。

结论

Desidustat表现出显著的血管生成和再生潜力，为其在糖尿病溃疡治疗中的应用提供了理论支持。