临床特征、预测因素以及抗血栓治疗对无法切除的肝细胞癌患者使用阿特珠单抗联合贝伐单抗治疗期间出血事件的影响

《Hepatology Research》：Clinical Characteristics, Predictive Factors, and the Impact of Antithrombotic Therapy on Bleeding Events in Unresectable Hepatocellular Carcinoma Treated With Atezolizumab Plus Bevacizumab

本研究纳入981例无法切除的肝细胞癌患者，评估阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗中出血相关不良事件的风险因素及对预后的影响。结果显示，出血发生率10.4%，与肿瘤负荷（门静脉侵犯≥3级或肝外转移）显著相关，而抗凝治疗和门静脉高压不增加出血风险。尽管出血组总生存期较短，但经IPW校正后差异不显著，提示出血可能与肿瘤生物学行为相关而非直接致死因素。

　　

摘要

目的

阿特珠单抗联合贝伐单抗（Atez/Bev）是治疗不可切除肝细胞癌（uHCC）的标准一线疗法，但与出血相关的不良事件（BL-AEs）在临床上仍令人担忧，尤其是在患有晚期肿瘤、门脉高压或正在接受抗血栓治疗（ATT）的真实世界患者中。本研究旨在评估抗血栓治疗是否增加出血风险，识别与BL-AEs相关的预处理因素，并评估出血对接受Atez/Bev治疗的uHCC患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的影响。

方法

这项多中心回顾性研究纳入了981名接受Atez/Bev治疗的uHCC患者。BL-AEs通过临床评估、影像学检查或内镜检查进行识别。使用逻辑回归分析BL-AEs的预测因素。生存结果通过Kaplan–Meier方法进行比较，并应用逆概率加权（IPW）来调整基线不平衡。

结果

共有102名患者（10.4%）发生了BL-AEs，其中2.7%的患者因此终止了治疗。BL-AEs的独立预测因素包括晚期肿瘤负荷特征，如门静脉侵犯程度≥3级和肝外转移。抗血栓治疗（ATT）及门脉高压相关因素均与出血风险无关。调整IPW前后，两组患者的PFS无显著差异，但调整前BL组的OS显著较短。

结论

在Atez/Bev治疗期间，BL-AEs主要与晚期肿瘤负荷相关，而非与抗血栓治疗或基线门脉高压相关因素相关。尽管BL-AEs与较差的OS相关，但应谨慎解读这一结果，因为出血可能反映了肿瘤的侵袭性生物学特性，而非直接的死亡原因。对于接受Atez/Bev治疗的晚期肿瘤患者，可能需要密切监测出血并发症。

图形摘要

在阿特珠单抗联合贝伐单抗治疗期间，出血与不可切除HCC患者的总生存期缩短相关，这主要归因于晚期肿瘤负荷，而非基线临床因素。抗血栓治疗本身并不独立增加出血风险。

利益冲突

平冈淳（Atsushi Hiraoka）从Ono Pharmaceutical Co. Ltd.、Bristol Myers Squibb、AstraZeneca K.K.和Chugai Pharmaceutical Co. Ltd.获得了演讲费。多田敏文（Toshifumi Tada）从AstraZeneca K.K.、Chugai Pharmaceutical Co. Ltd.、Eisai Co. Ltd.和AbbVie Inc.获得了演讲费。谷地庄司（Joji Tani）从AstraZeneca K.K.获得了演讲费。丰田秀则（Hidenori Toyoda）从AbbVie Inc.和Gilead Sciences Inc.获得了演讲费。武田制药有限公司（Takeda Pharmaceutical Company Limited）、Eisai Co. Ltd.、Terumo Corporation、FUJIFILM Wako Pure Chemical Corporation、Chugai Pharmaceutical Co. Ltd.、AstraZeneca K.K.和Bayer AG也获得了演讲费。柿崎智（Satoru Kakizaki）从AbbVie Inc.获得了演讲费。川田和人（Kazuhito Kawata）从AbbVie Inc.获得了酬金。小松翔平（Shohei Komatsu）从Chugai Pharmaceutical Co. Ltd.获得了演讲费，并从该公司获得了研究资助。日笠洋一（Yoichi Hiasa）从AbbVie Inc.、AstraZeneca K.K.、Asuka Pharmaceutical Co. Ltd.、Otsuka Pharmaceutical Co. Ltd.、Taisho Pharmaceutical Co. Ltd.和Gilead Sciences Inc.获得了演讲费，并从Otsuka Pharmaceutical Co. Ltd.、Sumitomo Pharmaceutical Co. Ltd.和Mochida Pharmaceutical Co. Ltd.获得了研究资金。工藤正敏（Masatoshi Kudo）从Otsuka Pharmaceutical Co. Ltd.、Taiho Pharmaceutical Co. Ltd.、Chugai Pharmaceutical Co. Ltd.、GE Healthcare Japan Corporation和Eisai Co. Ltd.获得了研究资金；还从Chugai Pharmaceutical Co. Ltd.、F. Hoffmann-La Roche Ltd、Eisai Co. Ltd.和MSD K.K.获得了咨询费；以及从Chugai Pharmaceutical Co. Ltd.、Eisai Co. Ltd.和AstraZeneca K.K.获得了演讲酬金。其他作者声明与本研究无利益冲突。

数据可用性声明

如需合理请求，可向通讯作者获取支持本研究结果的数据。