肾小球质膜囊泡相关蛋白-1作为内皮重塑标志物，在慢性活动性抗体介导的排斥反应中补充C4d的作用

《Histopathology》：Glomerular plasmalemma vesicle-associated protein-1 as an endothelial remodelling marker complementing C4d in chronic active antibody-mediated rejection

慢性抗体介导的肾移植排斥（caABMR）中，研究验证了PV-1蛋白作为动态内皮重塑标记物的价值，其与C4d（反映补体激活）联合检测可更精准评估微血管损伤及治疗效果，尤其在ABO不相容移植中互补性显著。

　　

摘要

研究目的

慢性活动性抗体介导的排斥反应（caABMR）是晚期肾移植失败的主要原因，但目前尚缺乏可靠的组织学指标来评估微血管损伤和治疗反应。补体C4d的沉积可以反映补体激活情况，但无法全面反映内皮细胞的重塑过程，尤其是在ABO血型不匹配的移植中。由PLVAP基因编码的浆膜囊泡相关蛋白-1（PV-1）通常不存在于肾小球内皮细胞中，但在内皮细胞重塑过程中其表达会升高。本研究探讨了PV-1是否能够在识别caABMR中的活性内皮损伤方面补充C4d的检测作用。

方法与结果

共分析了126名caABMR患者的429份移植组织活检样本以及94名稳定受者的345份随访活检样本。通过免疫荧光技术测量了肾小球中的PV-1和C4d表达强度，并将其与组织病理学病变、肾功能及供体特异性抗体进行了相关性分析，同时根据ABO血型兼容性进行了分层。结果表明，PV-1和C4d均与微血管炎症及移植肾小球病变有关。C4d反映了累积的补体激活情况，并在ABO血型不匹配的移植中表现出染色现象，而PV-1则能够特异性地识别内皮细胞重塑，尤其是在具有双轮廓结构的病变中；此外，在B细胞导向治疗后，PV-1的表达水平会显著下降。低真空扫描电子显微镜观察发现，肾小球内皮细胞中存在新的PV-1表达。在包含ΔPV-1、ΔC4d及临床协变量的多变量Cox模型中，ΔPV-1与移植物的存活率呈独立相关，而ΔC4d则没有这种相关性。

结论

肾小球中的PV-1可作为内皮细胞重塑的动态标志物，补充静态的C4d指标（反映补体激活情况）。联合检测PV-1和C4d有助于更全面地了解微血管病理变化，从而优化caABMR患者的组织病理学评估。

图形摘要

肾小球浆膜囊泡相关蛋白-1（PV-1/PLVAP）能够识别慢性活动性抗体介导的排斥反应（caABMR）中的动态内皮重塑过程，而C4d则反映了补体激活的静态状态。联合检测PV-1和C4d有助于更全面地评估微血管病理变化，从而优化肾移植患者的治疗效果评估。

利益冲突声明

作者声明不存在任何利益冲突。

数据可用性声明

本研究的数据支持信息包含在文章及其补充资料中——S1。