与代谢相关的基因CYP4F2、CYP8B1和SP1在2型糖尿病与非酒精性脂肪肝疾病之间的关联：一项多组学与临床验证研究

《Functional & Integrative Genomics》：Metabolism-related genes CYP4F2, CYP8B1, and SP1 link type 2 diabetes mellitus and non-alcoholic fatty liver disease: A multi-omics and clinical validation study

本研究通过整合基因组学方法，发现CYP4F2、CYP8B1和SP1是T2DM与NAFLD共病的核心标志基因，其诊断模型准确度高，并通过ELISA验证了血清水平关联性，为精准治疗提供新策略。

　　

摘要

线粒体功能障碍是2型糖尿病（T2DM）和非酒精性脂肪肝病（NAFLD）共病中的核心病理特征。本研究采用整合基因组学方法，识别出与线粒体代谢相关的关键基因（MMRGs），包括在线粒体途径中注释的基因，这些基因可作为共同的诊断和治疗靶点。通过整合人类NAFLD和T2DM数据集的转录组数据，并应用具有跨数据集验证能力的机器学习算法，我们确定了三个关键的生物标志物：CYP4F2、CYP8B1和SP1。包含这些基因的诺模图模型对这两种疾病均表现出较高的预测准确性。功能富集分析将这些基因标记与关键通路联系起来，包括NAFLD中的肌动蛋白细胞骨架调控和T2DM中的吞噬体信号传导。免疫分析进一步揭示了重要的关联，例如CYP8B1与NAFLD中的单核细胞以及T2DM中的中性粒细胞存在相关性。计算药物预测为每个生物标志物确定了潜在的治疗候选药物。重要的是，这些标志物的诊断价值通过ELISA验证从转录水平转化为蛋白质水平，证实了其在糖尿病患者血清中的显著失调，并与NAFLD的严重程度相关。总之，本研究确立了CYP4F2、CYP8B1和SP1作为连接T2DM和NAFLD的代谢相关通路中的关键基因桥梁，为新型诊断策略和靶向精准治疗提供了基础。

图形摘要

此图像的替代文本可能是由AI生成的。

线粒体功能障碍是2型糖尿病（T2DM）和非酒精性脂肪肝病（NAFLD）共病中的核心病理特征。本研究采用整合基因组学方法，识别出与线粒体代谢相关的关键基因（MMRGs），包括在线粒体途径中注释的基因，这些基因可作为共同的诊断和治疗靶点。通过整合人类NAFLD和T2DM数据集的转录组数据，并应用具有跨数据集验证能力的机器学习算法，我们确定了三个关键的生物标志物：CYP4F2、CYP8B1和SP1。包含这些基因的诺模图模型对这两种疾病均表现出较高的预测准确性。功能富集分析将这些基因标记与关键通路联系起来，包括NAFLD中的肌动蛋白细胞骨架调控和T2DM中的吞噬体信号传导。免疫分析进一步揭示了重要的关联，例如CYP8B1与NAFLD中的单核细胞以及T2DM中的中性粒细胞存在相关性。计算药物预测为每个生物标志物确定了潜在的治疗候选药物。重要的是，这些标志物的诊断价值通过ELISA验证从转录水平转化为蛋白质水平，证实了其在糖尿病患者血清中的显著失调，并与NAFLD的严重程度相关。总之，本研究确立了CYP4F2、CYP8B1和SP1作为连接T2DM和NAFLD的代谢相关通路中的关键基因桥梁，为新型诊断策略和靶向精准治疗提供了基础。

图形摘要

此图像的替代文本可能是由AI生成的。