《Infection Control & Hospital Epidemiology》：A decade of change: evolving epidemiology of invasive pulmonary mold infections in hematologic malignancy patients from a longitudinal infection control surveillance program
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研究人员评估了肺部霉菌感染的流行病学趋势。在227例感染中，24例被认为是迟发型（>14天），且曲霉属（Aspergillus）占比较低（58.3% vs 78.3%；P = .030）。对于迟发型病例，2020–2025年与2014–2019年相比，曲霉属显
研究人员评估了肺部霉菌感染的流行病学趋势。在227例感染中，24例被认为是迟发型（>14天），且曲霉属（Aspergillus）占比较低（58.3% vs 78.3%；P = .030）。对于迟发型病例，2020–2025年与2014–2019年相比，曲霉属显著减少（11.1% vs 86.7%，P < .001），而镰孢霉属（Fusarium spp.）增加（44.4% vs 0%，P = .012）。侵袭性真菌感染在癌症患者中发病率和死亡率均较高。虽然大多数病例为散发性且可能为社区获得性，但医院内传播也可能发生，特别是在建筑施工或产生生物气溶胶活动期间。美国疾病控制与预防中心（Centers for Disease Control and Prevention, CDC）和美国感染病学会（Infectious Diseases Society of America, IDSA）不推荐常规进行生物气溶胶采样，因缺乏数据证明其临床获益。尽管如此，他们指出在疫情暴发或作为机构质量保证机制的一部分时，采样可能是合理的。此外，IDSA建议为白血病或移植患者提供护理的中心应进行侵袭性霉菌感染的常规监测，以评估潜在的暴发情况。然而，关于这些流程应如何构建和实施的具体建议尚缺乏，各机构的实践存在差异。侵袭性霉菌感染作为 robust 感染预防与控制（Infection Prevention and Control, IPC）项目的标准实践，在研究人员的美国国家癌症研究所（National Cancer Institute, NCI）指定的综合癌症中心常规监测。在本研究中，研究人员回顾了流行病学监测期间发现的侵袭性肺部霉菌感染病例，以评估随时间变化的流行病学模式。
## 研究背景与问题提出
侵袭性霉菌感染在血液恶性肿瘤患者中具有极高的发病率和死亡率，是危及该群体生命的重要并发症。尽管大多数病例呈散发性分布且属于社区获得性感染，但医院内传播风险不容忽视，尤其在建筑施工或生物气溶胶生成活动期间更为突出。美国疾病控制与预防中心（Centers for Disease Control and Prevention, CDC）和美国感染病学会（Infectious Diseases Society of America, IDSA）对常规生物气溶胶采样持审慎态度，认为缺乏证明其临床获益的充分数据，但承认在疫情暴发调查或机构质量保证中可能具有应用价值。IDSA同时建议，为白血病或移植患者提供诊疗服务的中心应定期开展侵袭性霉菌感染监测。然而，关于监测体系的具体构建方案和实施标准目前尚属空白，各机构的实践模式参差不齐。在此背景下，研究人员依托其所在NCI指定综合癌症中心的感染预防与控制（Infection Prevention and Control, IPC）项目，开展了一项为期逾十年的纵向回顾性研究，旨在系统评估血液恶性肿瘤患者侵袭性肺部霉菌感染的流行病学演变趋势，为临床决策和感染控制策略优化提供循证依据。
该研究采用的主要技术方法包括：基于2014年1月1日至2025年12月31日期间血液恶性肿瘤住院患者的回顾性纵向队列分析；利用电子病历系统生成标准化日报表进行病例识别；与临床微生物实验室协作建立实验室检测及标本标签的标准化定义；依据EORTC/MSGERC共识标准对 probable 侵袭性肺部霉菌病进行诊断分类；由认证感染预防专家（Infection Preventionist）根据症状出现时间与住院时间的关联进行流行病学定义，以14天为界区分社区获得性/早发型（≤14天）与可能医院获得性/迟发型（>14天）病例；最终由感染性疾病医师顾问判定感染与定植/污染的区分，疑难病例提交首席感染控制官独立复核。
## 研究结果分析
**总体病例特征与纳入标准**：研究期间共评估599份呼吸道来源培养标本，其中307份来自血液科成人患者，经感染判定后252例（82.1%）确认为感染病例。排除55例定植/污染病例及25例重复培养后，最终227例来自224例 unique 患者的病例符合EORTC/MSGERC probable 侵袭性肺部霉菌病共识定义纳入分析，包括3例间隔至少六个月、由不同病原体引起的独立感染事件。多重霉菌分离见于18例（7.9%），但其中仅1例为迟发型。
**迟发型感染流行病学转变**：总体而言，24例（10.6%）被归类为迟发型/可能医院获得性感染。2014–2019年与2020–2025年两个时间段比较显示，曲霉属（Aspergillus spp.）总体占比下降（84.0% vs 70.1%；P = .014），该趋势在迟发型病例中尤为显著——曲霉属占比从86.7%骤降至11.1%（P < .001）。与此同时，镰孢霉属（Fusarium spp.）在2020–2025年相比2014–2019年总体上升（11.8% vs 2.0%；P = .005），在迟发型病例中更是从零增长至44.4%（P = .012）。研究期间未检测到明确的医院内暴发事件。
**曲霉属种构成变化**：在曲霉属内部，烟曲霉（A. fumigatus）发病率从2014–2019年至2020–2025年呈现下降趋势（33% vs 15.7%，P = .002），而其他菌种占比相应增加。
## 讨论与结论
研究人员在讨论部分深入剖析了上述流行病学转变的多重意涵。曲霉属虽仍是最常见的分离病原体，符合既往研究结论，但其占比在后一时期下降，与更广泛的尸检研究结果一致。值得关注的是，迟发型侵袭性肺部霉菌病的病原体谱发生了根本性重构：2020–2025年期间，曲霉属仅占迟发型病例的11.1%，而非曲霉属霉菌占比高达88.9%，其中镰孢霉属以44.4%的占比成为最主要病原体。这一转变的确切机制尚不明确，研究人员推测可能与抗真菌预防方案调整、抗菌药物使用模式变化、患者人群特征演变、COVID-19大流行及相关感染控制实践改变、新型抗肿瘤治疗应用等多因素相关，但强调这些均超出了感染控制监测范畴，有待进一步专门研究。研究期间，该中心的感染控制监测预防程序、主要建筑项目及实验室诊断技术均未发生实质性变化，排除了部分混杂因素。
从感染控制定义角度，研究人员指出目前"医院获得性感染（Hospital-Acquired Infection, HAI）"的标准定义（入院48小时后发病且入院时不存在）对霉菌感染明显不足。曲霉属的潜伏期据推测可长达100天，文献中亦有采用7天或10天作为界值者。患者因素、接种量大小以及社区与医疗系统的复合暴露均增加了标准定义的难度，血液恶性肿瘤患者频繁的门诊与住院交替暴露进一步复杂化了流行病学判定。尽管如此，14天界值仍为临床医师和感染控制团队提供了有价值的参考框架，尤其是对于预期住院时间较长的白血病或移植中心患者。
关于曲霉属感染的预防，IDSA与CDC指南强调高效微粒空气过滤（High-Efficiency Particulate Air filtration）、层流、正压病房及远离施工区域等保护环境预防措施的重要性。尽管该监测项目未检出可能的医院内暴发，但区分医院获得性与社区获得性侵袭性曲霉病的挑战明确存在。医院环境可能藏匿曲霉属等霉菌储存库，建筑施工可导致空气孢子浓度升高，但该病原体亦广泛存在于外部环境中。
研究人员特别强调了非曲霉属霉菌感染的临床严重性。这些病原体致死率高，抗真菌药物耐药性增强，且存在远处播散风险。标准化的抗真菌药敏试验建议及预测临床治愈的平均抑菌浓度（Minimum Inhibitory Concentration, MIC）界值尚不明确，治疗方案多样且缺乏优化的临床数据支持。虽然这些病原体的暴发事件已有报道，但需要更深入的研究以识别高危患者和可干预的预防因素。
**研究结论**：在该十年纵向感染控制监测项目中，研究人员观察到血液恶性肿瘤患者侵袭性肺部霉菌感染的流行病学发生了显著变化。曲霉属在迟发型感染中的占比急剧下降，而镰孢霉属等非曲霉属霉菌成为2020–2025年期间迟发型感染的主要病原体。这一转变对临床抗真菌经验治疗选择和感染控制策略提出了新的挑战，凸显了持续流行病学监测在优化高危患者管理中的关键价值。
