间充质干细胞衍生的细胞外囊泡在体外复苏后炎症模型中可减轻免疫细胞的活化

《Shock》：Mesenchymal Stem Cell-Derived Extracellular Vesicles Mitigate Immune Cell Activation in an In Vitro Model of Post-Resuscitation Inflammation

MSC-EVs通过抑制mtDNA和LPS诱导的猪PBMCs炎症反应及氧化应激，展现免疫调节潜力，为PCAS治疗提供新思路。

　　

摘要 通俗语言总结

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背景：

系统性炎症是心脏骤停后综合征（PCAS）的一个已知组成部分，这种综合征会导致最初从心脏骤停中复苏的患者出现显著的发病率和死亡率。间充质干细胞衍生的细胞外囊泡（MSC-EVs）已被证明在多种炎症情况下具有潜在的免疫调节作用，包括缺血-再灌注损伤（IRI）后。在这项研究中，我们探讨了MSC-EVs在经脂多糖（LPS）或线粒体DNA（mtDNA）刺激的猪外周血单核细胞（PBMCs）中的治疗潜力，以模拟PCAS中的免疫细胞激活过程。

方法：

我们对心脏骤停复苏前后猪的PBMCs进行了转录组分析，并将结果与体外中mtDNA刺激引起的转录组变化进行了比较，以确定mtDNA是一种与PCAS相关的促炎刺激物。随后，从健康猪中分离出的PBMCs被用1 μg/mL的mtDNA加转染试剂（TR）或5 μM的LPS进行刺激，并在体外中用不同浓度的MSC-EVs处理。通过流式细胞术、定量PCR、ELISA和ROS/RNS测量来评估PBMC的激活情况。

结果：

转录组分析显示，在mtDNA刺激的PBMCs和从PCAS猪中收集的PBMCs中，存在重叠的差异表达基因（DEGs），以及细胞质DNA感知/抗病毒反应通路和细胞因子/趋化因子信号通路的一致富集。在mtDNA刺激的PBMCs中，MSC-EVs以浓度依赖的方式减弱了树突状细胞的激活，降低了炎症细胞因子的表达和释放，并减少了ROS/RNS的产生。MSC-EVs还降低了LPS诱导的粒细胞激活以及IFNα、IL-1β和TNFα的表达。

结论：

MSC-EVs对mtDNA和LPS介导的猪PBMCs激活具有免疫调节作用，表明它们能够调节促炎信号通路并减轻由PCAS相关刺激引起的氧化应激。这些发现支持进一步研究MSC-EVs作为无细胞治疗策略的潜力，以靶向PCAS及其他以急性系统性炎症为特征的疾病中的免疫激活。

通俗语言总结：本研究探讨了间充质干细胞衍生的细胞外囊泡（MSC-EVs）是否能够缓解心脏骤停后综合征（PCAS）中的免疫过度反应。研究人员首先发现，经线粒体DNA（mtDNA）体外刺激的猪外周血单核细胞（PBMCs）激活了许多与心脏骤停复苏4小时后PBMCs中相同的炎症通路。然后，他们用mtDNA（1 μg/mL + 转染试剂）或LPS（5 μM）刺激健康的猪PBMCs，并用逐渐增加的MSC-EVs剂量进行处理。结果表明，MSC-EVs降低了树突状细胞和粒细胞的激活、炎症细胞因子的产生以及ROS/RNS的水平，这表明MSC-EVs可能成为PCAS及其他急性炎症疾病的潜在无细胞疗法。

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