《Frontiers in Endocrinology》：Luteinizing hormone activity in ovarian stimulation: comparative efficacy and safety of gonadotropins versus recombinant follicle-stimulating hormone—a systematic review and meta-analysis
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这篇综述通过荟萃分析评估了在控制性卵巢刺激(COS)中添加LH活性（来自HP-hMG或rLH）对ART结局的影响。结果表明，与单用rFSH相比，含LH活性的促性腺激素在活产率和持续妊娠率上可能无显著差异，但可能略微减少获卵数，且不增加OHSS风险，在某些亚组（如高卵巢储备、GnRH拮抗剂方案）中甚至显示出更佳的安全性。这为临床个体化用药选择提供了循证依据。
在辅助生殖技术(ART)的世界里，促性腺激素是启动和维持卵泡发育的基石。其中，促卵泡激素(FSH)和促黄体生成素(LH)扮演着核心角色。然而，在常规的控制性卵巢刺激(COS)方案中，一个长期存在的临床争议是：在重组FSH(rFSH)的基础上，额外添加具有LH活性的药物（如高纯度人绝经期促性腺激素HP-hMG或重组LH(rLH)），究竟是“画蛇添足”还是“锦上添花”？最新的系统综述与荟萃分析为我们揭晓了答案。
引言：LH活性的双重角色
LH远不止是触发排卵的信号。它在卵泡后期的成熟、子宫内膜容受性的建立、蜕膜化以及胚胎植入等环节都至关重要。临床上，主要通过使用含有FSH和LH活性的HP-hMG，或者联合注射rFSH和rLH来补充LH活性。理论上，适当的LH补充可能优化卵巢反应、提高卵母细胞质量，尤其对于卵巢反应低下或高龄女性可能有益。但既往研究结论不一，有些显示能改善妊娠结局，有些则发现可能减少获卵数。因此，LH活性在COS中的确切价值和安全性亟需厘清。
方法：大规模证据整合
为解答这一疑问，研究者进行了一项严格设计的系统综述与荟萃分析。他们检索了多个主流数据库，最终纳入了56项随机对照试验(RCT)，共涉及14,034名接受体外受精(IVF)或卵胞浆内单精子注射(ICSI)治疗的女性。研究主要比较了三大类方案：含LH活性的促性腺激素（联合或不联合rFSH）对比单用rFSH；以及不同LH活性来源（如HP-hMG对比rLH+rFSH）之间的差异。关注的结局指标包括活产率、持续妊娠率、每位女性的获卵数、中期II(MII)卵母细胞数以及卵巢过度刺激综合征(OHSS)的发生率。分析采用随机效应模型，并对证据质量进行了GRADE评级。
结果：疗效与安全的精细权衡
综合分析得出了既有共识又具细微差别的结论。
在关键生殖结局上，与单用rFSH相比，使用含LH活性的促性腺激素（无论是否联用rFSH）很可能对活产率（相对危险度RR=1.07）和持续妊娠率（RR=1.03）影响甚微或没有差异，证据质量均为中等。这意味着，在追求最终的成功——生育一个健康宝宝方面，添加LH并未显示出显著优势。
然而，在卵母细胞产出上出现了轻微但可察觉的不同。分析表明，含LH活性的方案可能导致获卵数略有减少（平均差MD=-0.50），证据质量较低；而对MII卵母细胞数的影响则非常不确定（MD=-0.49），证据质量极低。值得注意的是，这种获卵数的差异主要源于少数针对高卵巢储备女性的研究，在这些人群中，单用rFSH刺激出的卵子数量明显更多。
最引人关注的发现体现在安全性上。与单用rFSH相比，含LH活性的方案很可能不增加OHSS的风险（RR=0.80），证据质量中等。在某些特定人群中，这种安全性优势更为明显。
亚组分析：个体化治疗的线索
研究通过亚组分析，揭示了哪些人群可能从不同方案中特别获益或需要注意。
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卵巢储备：在卵巢储备功能正常或亢进的女性中，使用HP-hMG显示出对OHSS的保护作用（RR=0.50），但代价是获卵总数和MII卵数均低于rFSH组。
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年龄：对于年龄≤35岁的女性，使用HP-hMG可能获得更高的持续/临床妊娠率（RR=1.15）。而对于>35岁的女性，rLH+rFSH方案获得的MII卵母细胞数可能少于单用rFSH。
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降调节方案：在使用促性腺激素释放激素激动剂(GnRH agonist)方案的女性中，HP-hMG组的活产率更高（RR=1.23）。而在GnRH拮抗剂(GnRH antagonist)方案中，HP-hMG与更低的OHSS发生率、以及更少的获卵数和MII卵数相关。
关于不同LH来源的比较（如HP-hMG对比rLH+rFSH），现有证据非常有限且不确定性高，未显示出在妊娠率、获卵数等方面的明确差异。
讨论与结论：平衡的艺术
这项大规模的荟萃分析表明，在COS中添加LH活性，总体上并未带来活产率这一终极目标的提升，甚至可能轻微减少可获取的卵母细胞数量。但是，其安全性特征，尤其是不增加甚至可能降低OHSS风险，构成了一个强有力的临床考量点。
结论指向一个更精细的临床决策路径：对于OHSS高风险人群（如卵巢高反应者、使用拮抗剂方案者），考虑使用含LH活性的促性腺激素（特别是HP-hMG）可能更利于平衡获益与风险。而对于单纯追求最大获卵数的策略，单用rFSH可能仍有一定优势。未来研究需要更聚焦于特定患者亚群，以进一步明确LH活性在优化辅助生殖“效率”与“安全”双目标中的个体化作用。
