脂多糖（LPS）在预测接受静脉溶栓治疗的急性缺血性卒中患者脑心综合征、卒中后肺炎及功能预后不良中的价值

《Biomarker Research》：Predictive value of lipopolysaccharide for cerebral-cardiac syndrome, stroke-associated pneumonia, and prognosis in acute ischemic stroke

本研究旨在探究血浆脂多糖（LPS）能否作为预测急性缺血性卒中（AIS）患者在接受静脉溶栓（IVT）后发生脑心综合征（CCS）、卒中相关性肺炎（SAP）及功能预后不良的潜在生物标志物。研究人员通过前瞻性队列研究，建立了包含LPS-24h（LPS-T2）水平在内的预测模型，结果显示这些模型对三种不良结局均具有优秀的预测性能（AUC > 0.85），表明监测IVT后24小时的LPS水平对临床风险分层和早期干预具有重要价值。

　　

急性缺血性卒中（AIS）俗称“脑梗”，是全球范围内致残和致死的主要原因之一。虽然静脉溶栓（IVT）是挽救缺血脑组织的关键治疗手段，但不少患者在闯过“血管再通”这一关后，仍可能遭遇新的风暴——例如，心脏会莫名“受伤”，引发脑心综合征（CCS）；或者肺部被细菌侵袭，发展为卒中后肺炎（SAP），这些并发症常常导致患者的功能恢复雪上加霜，预后不佳。那么，能否在早期就识别出哪些患者更容易陷入这些困境，从而进行更有针对性的预防和干预呢？近年来，科学家们将目光投向了人体内一个隐秘的“通道”——脑-肠轴。当大脑发生缺血损伤时，肠道屏障功能也可能随之受损，导致其内的“内毒素”（主要是脂多糖，LPS）大量进入血液循环，引发全身性炎症。这种“肠漏”现象被认为是卒中后一系列远端器官损伤的潜在推手。尽管已有研究观察到AIS患者血浆LPS水平升高，但LPS水平与具体的临床并发症（如CCS、SAP）及长期功能预后之间的确切关系，尤其在接受了IVT治疗的患者群体中，尚未被系统阐明。为了填补这一空白，研究人员开展了一项前瞻性研究，并将成果发表于《Biomarker Research》，旨在探究血浆LPS水平能否作为预测AIS患者IVT后CCS、SAP及不良预后的有效生物标志物。

为了回答上述问题，本研究主要运用了以下关键技术方法：首先，研究设计为一项前瞻性观察性队列研究，共纳入了120名接受IVT治疗的AIS患者。其次，对患者血浆LPS水平进行了动态监测，分别于IVT治疗前（基线，记为LPS-T₁）和IVT后24小时（记为LPS-T₂）进行检测。在统计建模方面，研究者采用了最小绝对收缩和选择算子（LASSO）回归结合基于Akaike信息准则（AIC）的后向逐步回归法进行变量筛选，构建了多变量逻辑回归预测模型。最后，通过1000次自助法（Bootstrap）重采样对模型进行了内部验证，并使用受试者工作特征曲线下面积（AUC）、校准曲线和决策曲线分析（DCA）全面评估了模型的区分度、校准度和临床实用性。

研究结果主要从以下层面展开：

1. 患者特征与结局事件发生率

在纳入的120名AIS患者中，有21.67%的患者发生了脑心综合征（CCS），40.83%的患者发生了卒中相关性肺炎（SAP），28.33%的患者在3个月时出现功能预后不良（定义为改良Rankin量表[mRS]评分为3-6分）。

2. LPS水平与不良结局的关联分析

研究发现，无论是基线还是IVT后24小时，发生CCS或SAP的患者，其血浆LPS水平均显著高于未发生这些并发症的患者（所有p值<0.05）。此外，与功能预后良好的患者相比，预后不良的患者在IVT后24小时的LPS-T₂水平也显著更高（p=0.018）。

3. 预测模型的构建与性能

研究人员构建了三个独立的预测模型：

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  CCS预测模型：最终纳入的预测因子包括年龄、C-反应蛋白（CRP）、LPS-T₂、淋巴细胞计数和甘油三酯水平。
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  SAP预测模型：最终纳入的预测因子包括年龄、入院时mRS评分、血小板-中性粒细胞比值（PNR）、LPS-T₂、凝血酶时间（TT）和蛋白S活性。
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  功能预后不良预测模型：最终纳入的预测因子包括入院时美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）、蛋白S和LPS-T₂。
  所有三个模型均表现出优秀的区分能力，其AUC值分别为：CCS模型0.866，SAP模型0.877，不良预后模型0.856。经过1000次Bootstrap内部验证进行乐观校正后，AUC值分别为0.844、0.849和0.837。校准曲线显示模型预测概率与实际观察频率吻合良好，决策曲线分析表明模型在广泛的阈值概率范围内能带来正的临床净收益。

结论与讨论部分对研究进行了总结并强调了其意义。本研究结果表明，急性缺血性卒中患者在接受静脉溶栓治疗后24小时的血浆脂多糖（LPS）水平，是预测后续发生脑心综合征、卒中相关性肺炎以及3个月功能预后不良的潜在、有价值的生物标志物。更重要的是，研究构建的整合了LPS-T₂的多元预测模型，展现出了稳健且出色的预测性能。这为临床医生提供了一个新的、基于脑-肠轴炎症信号的视角和潜在工具，有助于在IVT治疗后早期（24小时）识别出并发症和不良结局的高危患者。尽管本研究是单中心前瞻性队列，并需要通过更大规模、多中心的研究进行外部验证，但其发现无疑深化了我们对卒中后全身性炎症反应与特定器官损伤之间联系的理解。将LPS这一指标纳入临床风险评估体系，有望推动急性缺血性卒中的精准管理和个体化干预，例如，针对LPS水平显著升高的患者，未来或可探索靶向肠道屏障或全身性炎症的辅助治疗策略，以改善患者整体预后。