直接免疫疗法注射可缩小口腔癌前病变 免费

《Cancer Discovery》：Direct Immunotherapy Injection Shrinks Oral Precancers Free

口腔癌前病变患者接受局部注射PD-1抑制剂nivolumab临床试验显示，85%患者肿瘤缩小，无剂量限制性毒性，为癌症预防提供新思路，减少手术对口腔功能影响。

　　

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摘要：

在一项I期临床试验中，接受直接注射到病变部位的免疫疗法的口腔癌前病变患者出现了肿瘤缩小，且未出现剂量限制性的毒性反应。这些发现表明，免疫疗法可能在癌症预防中发挥作用。

这种治疗方法可以减轻静脉给药带来的全身性毒性。

将PD-1抑制剂尼伏鲁单抗（Opdivo； Bristol Myers Squibb）直接注射到口腔癌前病变部位，在参与I期临床试验的患者中取得了临床疗效，且未出现剂量限制性的毒性反应。这一成果不仅因为给药途径（称为病灶内免疫疗法）而具有创新性，还因为表明免疫疗法不仅可以用于治疗癌症，还可以安全有效地用于癌症预防。

这些研究结果在2026年4月17日至22日于加利福尼亚州圣地亚哥举行的美国癌症研究协会年会上进行了展示。

大多数口腔癌前病变患者（这些病变可能出现在舌头、牙龈、脸颊、嘴唇以及口腔的顶部和底部）需要通过手术切除。大约三分之二的患者存在多个病变，且病变大小超过4厘米，因此手术通常会导致口腔内“宝贵空间”的显著丧失——用Moran Amit博士的一位患者的话来说。这些手术常常会导致语言能力、进食和享受食物等关键功能的丧失。

“在口腔内多个部位进行多次手术对患者来说非常痛苦，”领导这项研究的德克萨斯大学MD安德森癌症中心的头颈癌外科医生和研究员Amit说。然而，Amit认为，对于尚未患癌症的患者来说，给予静脉注射尼伏鲁单抗（该药物已知会引起疲劳、皮疹、腹泻等全身性毒性反应）是不必要的。

解决方案是病灶内注射尼伏鲁单抗。这种方法可以最小化全身暴露，因为药物不会通过血液流遍全身，并且能使药物在目标部位的生物利用度达到100%，从而只需使用比标准静脉注射剂量小得多的剂量。

在试验中，29名患者每3周接受10毫克或20毫克的病灶内尼伏鲁单抗治疗，共四个周期。经过14.5个月的平均随访，25名（85%）患者的病变平均缩小了60%。其中6名患者实现了完全的病理学缓解，而6名患者的病变进展为癌症。

没有患者出现剂量限制性的毒性反应，达到了试验的主要目标；仅6%的治疗相关不良事件为3级或更高级别。最常见的副作用是1级或2级的皮疹、疲劳和腹泻。

具有多个病变的患者只在其中一个病变部位接受注射，以便直接比较治疗前后的病变情况。接受注射的病变部位出现了CD4⁺和CD8⁺ T细胞的聚集，以及抗原呈递细胞（如树突状细胞）的增多。未接受注射的病变部位没有反应，这一现象可能可以用药代动力学数据来解释，数据显示血液中的尼伏鲁单抗含量微乎其微。

波士顿丹娜-法伯癌症研究所的头颈肿瘤学家Glen Hanna博士表示，注射部位观察到的安全性和免疫反应令人鼓舞。然而，尽管结果积极，但他认为不应忽视静脉给药的可能优势。静脉给药“具有全身性益处，可以处理那些尚未达到临床检测水平的病变，或者抗体可能持续存在以促进长期预防。”Hanna目前正在领导一项针对口腔癌前病变患者的病灶内溶瘤病毒疗法RP2的试验。

Amit目前正在开展一项安慰剂对照的II期试验，评估病灶内尼伏鲁单抗对口腔癌前病变的效果，患者将在治疗后接受2年的监测，以明确该疗法的癌症生存益处。随着更多数据的出现，他希望自己的研究结果能激励同事探索将预防性免疫疗法应用于其他具有癌前病变的癌症患者（如宫颈癌和黑色素瘤）。

“作为一名热爱手术的外科医生，我认为我们对这些患者进行了过多的手术。”——Yaakov Zinberg