有自杀意念的重度抑郁症患者中，丘脑-皮层功能连接性的改变与外周免疫系统的转录组失调

《Translational Psychiatry》：Thalamocortical functional connectivity alterations and peripheral immune transcriptomic dysregulation in major depressive disorder patients with suicidal ideation

　　

摘要

重度抑郁症（MDD）中的自杀意念（SI）是一个严重的临床问题，但其潜在的生物学机制仍不甚明了。本研究采用探索性、多模态设计，纳入了98名伴有自杀意念的MDD患者（MDD_SI）、61名无自杀意念的MDD患者（MDD_nSI）以及233名健康对照组（HC），并收集了功能性磁共振成像（fMRI）和外周血转录组数据。通过对静息状态下功能连接性（FC）的网络统计分析，发现了三组之间的脑网络差异，并进一步对相关枢纽区域进行了图论分析。通过差异模块连接性（MDC）分析血液转录组数据来识别组间差异，并通过探索性相关性分析来探讨脑网络拓扑结构与转录组变化之间的关联。以尾侧颞丘脑（cTtha）为中心的功能网络显示了显著的组间差异（MDD_SI > MDD_nSI > HC；p < 0.001），MDD_SI组和MDD_nSI组的左cTtha节点效率均高于健康对照组（p = 0.043和p < 0.001）。区分MDD_SI和MDD_nSI的转录组模块在抗病毒免疫反应和表观遗传调控方面表现出富集（深红色模块，MDC = 1.508，p = 0.04；黄色模块，MDC = 0.93，p = 0.01）。而与自杀意念相关的特异性改变涉及线粒体能量失调，而无自杀意念的特异性改变则涉及血管和翻译通路。值得注意的是，一个与免疫相关的基因模块在MDD_SI组中与左cTtha的介数中心性（r = 0.274，p = 0.021）、度中心性（r = 0.262，p = 0.027）和节点效率（r = 0.235，p = 0.048）存在显著相关性。本研究表明，MDD和自杀意念与以cTtha为中心的功能网络改变及外周血转录组失调有关，并且在MDD内部，自杀意念可能反映了以cTtha为中心的脑网络紊乱与免疫转录组失调之间的潜在联系。鉴于研究的探索性设计、二分化的自杀意念评估方法以及效应量较小的特点，这些结果应谨慎解读。