《Frontiers in Oncology》：A meta-analysis and expression profiling of DNA repair gene polymorphisms in leukemia
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本文系统评估了核苷酸切除修复（NER）与碱基切除修复（BER）通路中关键基因（如XPD、XRCC1）多态性与白血病风险的关联，揭示了XPD Lys751Gln等位点的高风险性及不同白血病亚型的特异性表达谱，为风险分层及生物标志物开发提供了循证依据。
背景：基因组守护者的“失灵”
白血病（Leukemia）作为一种造血系统恶性肿瘤，其发生不仅与吸烟、化学暴露等环境因素相关，更与个体的遗传易感性密切相关。DNA修复通路作为基因组的“守护者”，负责清除DNA损伤，维持基因组稳定性。当编码这些修复蛋白的基因发生单核苷酸多态性（SNP）时，可能导致修复功能受损，突变累积，最终驱动白血病的发生。其中，着色性干皮病（XP）基因家族（XPA–XPG）介导的核苷酸切除修复（NER）通路，以及X射线修复交叉互补（XRCC）基因家族介导的碱基切除修复（BER）通路，是防御致癌物诱导损伤的关键防线。
方法：循证医学与生物信息学的双轨验证
本研究采用了双管齐下的研究策略：
- 1.
系统荟萃分析：检索截至2025年12月3日的四大数据库（PubMed、Web of Science等），纳入54项病例对照研究。采用PECO模型（人群-暴露-对照-结局），利用RevMan 5.3软件计算 odds ratio（OR）值，评估ERCC1、XPC、XPD、XRCC1等基因多态性与白血病风险的关联。
- 2.
多组学表达验证：利用LeukemiaDB、GEPIA2、BloodSpot等数据库，分析DNA修复基因在急性髓系白血病（AML）、急性淋巴细胞白血病（ALL）等不同亚型中的表达谱，并通过STRING数据库构建蛋白互作网络。
结果：高风险基因位点“浮出水面”
通过对大量数据的整合分析，研究筛选出了具有显著统计学意义的“高风险”与“低风险”基因位点：
NER通路多态性：XPD与XPC的“警示信号”
在NER通路中，不同基因位点的风险等级存在明显异质性：
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高风险位点：
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XPD Lys751Gln：在所有遗传模型（等位基因、纯合、杂合、显性、隐性）中均显示与白血病风险显著相关，是本次分析中最稳定的风险因子。
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XPC Lys939Gln：在等位基因、纯合及隐性模型中显示出显著关联。
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ERCC1 8092C>A：在纯合和显性模型中风险增加。
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风险不显著位点：ERCC1 C118T、XPD Asp312Asn及XPG 3507G>C在本研究中未发现显著风险关联。
BER/SSBR通路多态性：XRCC家族的“角色分化”
在BER和单链断裂修复（SSBR）通路中，XRCC1基因的不同位点表现出不同的风险特征：
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显著风险位点：XRCC1 Arg194Trp、XRCC1 Arg399Gln以及XRCC3 Thr241Met多态性均与白血病风险显著相关。
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非显著位点：XRCC1 Arg280His多态性未显示显著关联。
表达谱异质性：亚型特异的“分子指纹”
基因表达分析揭示了DNA修复基因在不同白血病亚型中的独特表达模式。例如，在AML、ALL、CML（慢性髓系白血病）和CLL（慢性淋巴细胞白血病）中，ERCC1、XPD等基因的表达水平存在显著差异，这种“亚型特异性”表达模式提示DNA修复通路在白血病的分子分型和风险分层中具有重要潜在价值。
结论：从关联到应用的转化视角
本综述证实，XPD Lys751Gln、XPC Lys939Gln、XRCC1 Arg194Trp、XRCC1 Arg399Gln及XRCC3 Thr241Met是白血病遗传易感性的关键风险位点。这些基因多态性可作为潜在的生物标志物，用于高危人群的筛查和个体化风险预测。未来研究需结合更大样本的多中心队列，进一步验证这些位点在临床风险模型中的应用价值。
