间隔压缩化疗在尤文肉瘤治疗中的实践探索：来自北非中心的可行性、毒性及疗效分析

《Frontiers in Oncology》：Interval-compressed chemotherapy in patients with Ewing’s sarcoma: report on feasibility and toxicity from a North African center

为解决“Euro-Ewing 2012”标准方案在真实世界，尤其在中低收入国家的应用情况不明的问题，研究人员开展了一项回顾性研究，评估间隔压缩（ic）VDC/IE方案在突尼斯尤文肉瘤患者中的可行性、耐受性和疗效。结果发现，尽管毒性可控，但方案在本中心难以严格实施，相对剂量强度（RDI）偏低。研究强调了在临床实践中优化方案、特别是针对局限性疾病的重要性。

　　

尤文肉瘤（Ewing's Sarcoma, ES）是儿童和青少年中第二常见的恶性骨肿瘤。尽管随着联合化疗方案的引入，其预后已得到显著改善，但探索更优治疗方案的努力从未停止。其中，基于“Euro-Ewing 2012”国际多中心临床试验确立的间隔压缩（interval-compressed, ic）VDC/IE方案（长春新碱-多柔比星-环磷酰胺/异环磷酰胺-依托泊苷），因其相较于传统方案在无复发生存和总生存方面的优势，已成为标准治疗方案之一。然而，这一高强度方案在真实世界，尤其是在医疗资源可能受限的中低收入国家（Low- and Middle-Income Countries, LMICs）中的实际应用情况如何？其可行性、患者的耐受性以及最终的疗效是否与临床试验结果一致？这些问题尚未得到充分解答。此外，成年患者在前瞻性大型试验中代表性不足，其治疗数据多从儿童群体外推而来。为了填补这些知识空白，来自突尼斯Salah Azaiz研究所的研究团队开展了一项回顾性研究，旨在评估ic-VDC/IE方案在当地尤文肉瘤患者中的应用情况，相关成果发表在《Frontiers in Oncology》上。

为了回答上述问题，研究人员采用了回顾性、观察性队列研究设计。研究纳入了2018年1月至2024年4月期间在突尼斯Salah Azaiez研究所肿瘤内科、经组织学确诊并接受ic-VDC/IE方案治疗的尤文肉瘤患者。研究核心在于系统性地收集并分析治疗的可行性（如相对剂量强度RDI、治疗延迟）、耐受性（根据CTCAE v5.0标准评估的不良事件）以及治疗结局（包括影像学与病理学反应、总体生存OS和无事件生存EFS）等方面的数据。统计分析主要采用描述性方法和单变量分析。

研究结果

患者特征：

研究共纳入27名患者，诊断时中位年龄为18.3岁，男性占多数。大多数（89%）为骨肿瘤，主要位于骨盆和下肢。诊断时41%的患者已存在转移性疾病。与儿童相比，成年患者更多地在诊断时即已发生转移。

诱导化疗的可行性与剂量强度：

诱导化疗计划间隔为14天。所有患者均因血液学恢复未达本机构设定的更严格阈值（中性粒细胞绝对值ANC ≥1.5 x 10⁹/L，血小板 ≥100 x 10⁹/L）而经历过治疗延迟和重新安排。平均相对剂量强度（RDI）仅为70%，仅有11%的患者RDI >85%。成年患者和转移期患者的RDI显著更低。这些发现表明，在该中心严格实施ic-VDC/IE方案面临挑战。

毒性及耐受性：

毒性反应常见且严重，89%的患者经历了3级或以上的不良事件，主要为血液学毒性，中性粒细胞减少症最为常见（88.9%的患者发生，其中48%为发热性中性粒细胞减少症）。尽管毒性发生率高，但均可通过支持治疗进行管理，无治疗相关死亡发生。

肿瘤反应与结局：

诱导化疗后，85%的患者达到部分缓解。良好的病理学反应（指肿瘤坏死率高）与较高的诱导化疗RDI以及较短的手术延迟时间显著相关。中位随访26个月后，中位总生存期（OS）为32个月，3年OS率和EFS率分别为36.9%和19.9%。复发率为67%，中位复发时间为13个月。这些生存结果低于大型临床试验的报道，可能与患者群体中转移比例高、RDI偏低以及无法进行高强度化疗（HDCT）巩固治疗有关。

结论与讨论

本研究揭示了在北非（突尼斯）的临床实践中实施“Euro-Ewing 2012”标准ic-VDC/IE方案所面临的实际挑战。尽管该方案在临床试验中显示出生存优势，但在本中心的真实世界应用中，由于采用了更保守的血液学恢复阈值（出于患者安全和支持治疗条件的考虑），导致治疗频繁延迟，平均相对剂量强度（RDI）远低于理想目标（85%）。研究证实，较高的RDI与更好的病理学反应相关，凸显了维持足够剂量强度的重要性。

研究的重要意义在于：首先，它提供了来自中低收入国家（LMIC）关于该高强度方案实际应用情况的宝贵数据，强调了在资源有限环境下，需要在方案强度与患者安全/可行性之间寻求平衡。其次，研究结果支持对于局限性疾病患者，采取“优先剂量减少而非延迟治疗”的策略，可能有助于维持较高的RDI，从而优化诱导治疗效果。相反，对于转移性疾病患者，研究者认为常规21天间隔的VDC/IE方案或许更为合适。最后，研究呼吁未来的前瞻性临床试验应更多地纳入成年患者，并建立包含中低收入国家患者的国际数据网络，以缩小癌症治疗结果的全球差距，推动治疗策略的优化和个性化。