《Frontiers in Oncology》：Prognostic value of nutritional and inflammation-based scores in advanced soft tissue sarcoma treated with trabectedin: a multicenter study
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本研究针对晚期软组织肉瘤（STS）经蒽环类药物治疗失败后缺乏可靠预后标志物的问题，通过回顾性分析60例接受曲贝替定治疗的患者，系统评估了中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）、血小板-淋巴细胞比值（PLR）、泛免疫炎症值（PIV）、炎症负荷指数（IBI）、预后营养指数（PNI）及改良格拉斯哥预后评分（mGPS）等指标的预后意义。结果发现mGPS是总体生存（OS）的独立预后因素（HR 3.9, p=0.004），为临床预后分层提供了简便、客观的炎症-营养整合指标，支持其在真实世界中的潜在应用价值。
软组织肉瘤（Soft Tissue Sarcoma, STS）是一类起源于间叶组织的罕见恶性肿瘤，占所有成人癌症的约1%。这类肿瘤具有高度的异质性，根据世界卫生组织（WHO）分类，其包含近80种不同的组织学亚型，例如平滑肌肉瘤、脂肪肉瘤等，每种亚型在形态学、免疫组化和分子特征上均有独特表现。这种多样性使得预后评估极具挑战，也限制了标准化治疗策略的发展。尽管手术、放疗和全身治疗手段有所进步，晚期或转移性STS患者的预后仍然较差，在一线随机试验中报告的中位总生存期（Overall Survival, OS）仅约12-14个月。
曲贝替定（trabectedin）是一种烷化剂，已成为STS患者经蒽环类药物化疗进展后的标准治疗选择之一。其在平滑肌肉瘤和脂肪肉瘤中疗效尤为显著，除了直接的细胞毒作用外，还能通过与单核细胞和肿瘤相关巨噬细胞的相互作用发挥免疫调节效应。这些特性可能为部分患者带来持久的疾病控制，但治疗反应的预测因素仍有待明确。
鉴于STS显著的临床和生物学异质性，寻找可靠的预后和预测生物标志物成为迫切需求。全身性炎症指标如中性粒细胞-淋巴细胞比值（Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio, NLR）和血小板-淋巴细胞比值（Platelet-to-Lymphocyte Ratio, PLR）已被广泛研究，但其预后意义在不同研究中不一致，这主要源于患者群体的异质性以及各研究使用的截断值不同，限制了结果的可重复性和可比性。近年来，结合全身炎症和营养状态的复合指标，如改良格拉斯哥预后评分（modified Glasgow Prognostic Score, mGPS），因其可能更具可靠性而受到关注。与缺乏统一截断值的NLR或PLR不同，mGPS基于C反应蛋白（C-reactive protein, CRP）和白蛋白这两个具有预定义阈值的客观参数，其预后作用已在非小细胞肺癌、胃肠道和肝胆肿瘤等多种癌症中得到验证。因此，本研究旨在评估全身性炎症标志物在接受曲贝替定治疗的晚期STS患者队列中的预后价值。
本研究发表于《Frontiers in Oncology》，是一项多中心回顾性研究。研究人员在2015年至2024年间，从土耳其多家三级肿瘤中心收集了接受曲贝替定单药治疗的晚期STS患者数据。研究共纳入60例符合标准的患者，其临床病理特征、基线实验室参数（治疗开始前两天内获取）及生存数据被系统分析。计算了NLR、PLR、PIV、IBI、PNI和mGPS等多种炎症与营养指数。主要研究终点是总生存期（OS），采用Cox比例风险回归模型评估各指标与OS的关联。为降低过拟合风险，多变量模型仅纳入有限数量的临床相关变量，并考虑了炎症指标间潜在的共线性。生存分析采用Kaplan-Meier法，组间比较使用log-rank检验。部分数据集曾以会议摘要形式初步呈现（ESMO 2025），本研究是对同一队列进行的大幅扩展和方法学优化的分析。
3.1 患者的统计学和临床病理学特征
在最初评估的89例患者中，60例符合研究标准并纳入最终分析（流程图见图1）。患者中位年龄为54.5岁，61.7%为女性。55%的患者组织学亚型为平滑肌肉瘤。曲贝替定在中位第三线（范围：2-5线）使用。血清白蛋白水平中位数为3.9 g/dL，与曲贝替定剂量无显著相关性（图2）。基线人口统计学和临床病理学特征总结于表1。
3.2 营养和炎症相关指标
根据mGPS评分，19例患者（35.8%）为mGPS 0，24例（43.3%）为mGPS 1，11例（20.9%）为mGPS 2。炎症和营养指数的中位值分别为：PNI 39.6，NLR 2.84，PLR 184.9，PIV 364.9，IBI 49.2（表1）。
3.3 治疗反应和生存结果
3.3.1 治疗反应率
在50例可评估患者中，未观察到完全缓解（Complete Response, CR），部分缓解（Partial Response, PR）为12例（24%），疾病稳定（Stable Disease, SD）为16例（32%），疾病进展（Progressive Disease, PD）为22例（44%）。客观缓解率（Objective Response Rate, ORR）为24%，疾病控制率（Disease Control Rate, DCR）为56%。
3.3.2 生存结果
中位随访时间为10.2个月。整个队列的中位无进展生存期（Progression-Free Survival, PFS）为4.9个月，中位总生存期（OS）为11.7个月。12个月和24个月的OS率分别为48%和16%（图3，图4）。治疗反应和生存结果总结于表2。
3.3.3 总生存期的Cox回归分析
单变量分析显示，组织学亚型、logNLR、logIBI和mGPS与总生存期显著相关。在多变量Cox回归模型（纳入ECOG体能状态、组织学亚型、logNLR和mGPS）中，仅mGPS是总生存期的独立预后因素（HR 3.9；95% CI 1.5–10.0；p = 0.004）。包含mGPS的模型比包含IBI的替代模型拟合度更优。IBI与mGPS之间存在强相关性（r = 0.63, p < 0.001），支持这些指数存在实质重叠。Cox回归分析结果总结于表3。
根据mGPS分类，mGPS 0组的中位OS为20.5个月，mGPS 1组为10.1个月，mGPS 2组为10.9个月，组间差异显著（p = 0.006）（图5）。
4 讨论
本研究发现，在这项多中心真实世界队列中，mGPS是接受曲贝替定治疗的晚期STS患者总生存期的独立预后因素。患者若mGPS评分为0，其中位OS（20.5个月）显著优于mGPS 1或2的患者（10.1和10.9个月）。多变量分析进一步证实，较高的mGPS（1-2对比0）与较差的OS独立相关（风险比3.9）。
该研究结果与既往关于STS炎症预后标志物的证据一致，并特别聚焦于曲贝替定这一特定治疗背景。mGPS整合了CRP（反映全身炎症）和白蛋白（反映营养和代谢储备）两个易于获取的常规实验室指标，提供了一个客观、临床实用的预后分层工具。其价值可能在于捕捉了与肿瘤进展和治疗反应相关的系统性炎症-营养状态。曲贝替定除直接抗肿瘤作用外，还具有调节肿瘤微环境免疫（如影响巨噬细胞）的效应，这可能与全身炎症状态存在生物学上的关联，但本研究为观察性，无法确立因果关系。
研究意义在于：首先，它证实了一个简单、低成本的炎症-营养复合评分（mGPS）在晚期STS二线以后治疗中的预后价值，有助于在临床实践中识别可能从曲贝替定治疗中获益更多或更少的患者群体，从而辅助治疗决策和患者咨询。其次，研究结果支持将全身性炎症和宿主因素纳入STS预后评估体系，超越了单纯依赖肿瘤本身特征的传统模式。最后，这项来自土耳其多个中心的真实世界数据，增强了研究结果的代表性和外推性。
当然，研究也存在局限性，包括回顾性设计可能引入偏倚、样本量相对较小限制了检测较弱关联的统计效力、仅使用基线指标而未评估治疗过程中的动态变化、以及未能完全控制某些潜在混杂因素（如合并症）。因此，结论需要在前瞻性、更大规模的研究中得到进一步验证。
总之，这项研究为晚期软组织肉瘤的精准预后管理提供了新的见解，表明改良格拉斯哥预后评分（mGPS）作为一种整合炎症与营养状态的简易工具，在曲贝替定治疗时代具有重要的临床参考价值，值得在未来研究中进一步探索和应用。
