综述：指甲模型在甲真菌病研究中的应用：当前实践、挑战以及评估外用抗真菌药物和医疗设备的未来方向

《In vitro models》：Nail models in onychomycosis: current practices, challenges, and future directions for evaluating topical antifungals and medical devices

真菌甲沟炎因治疗周期长、治愈率低及口服药物安全性问题仍具挑战。尽管外用制剂为首选，但其疗效受指甲角蛋白屏障限制。本文系统评估了体外（如角蛋白补充介质、生物膜）和体外人指甲模型、感染动物蹄等模型的生理相关性、优势及局限性，强调标准化协议和临床验证对模型实用化的必要性。

　　

摘要

真菌性指甲感染（甲癣）仍然难以治疗，原因包括治疗周期较长、治愈率较低，以及口服抗真菌药物存在的安全性问题。虽然局部用药是首选治疗方法，但其临床效果受到致密角化指甲屏障的限制。尽管基于药物配方和设备的疗法扩展了甲癣的治疗手段，但其临床疗效仍不尽如人意，这表明在开发阶段需要使用更具临床相关性的模型来对这些疗法进行临床前评估。指甲整合模型系统为在受控的疾病模拟环境中评估新型抗真菌局部治疗药物的疗效提供了平台，从而提高了临床成功的可能性。本文对体外和离体模型进行了批判性评价，包括添加角蛋白的培养基、角蛋白生物膜、动物蹄子和人类指甲，重点讨论了这些模型的生理相关性、优势及固有局限性。近期研究中报道的离体实验模型设计被用来探讨其在评估局部用药和基于设备的干预措施中的应用。当离体人类指甲模型能够合理反映甲癣的结构和病理特征时，它们可以为配方和设备优化、剂量和治疗频率的确定以及疗效比较提供可靠的、具有临床预测性的平台。受感染的动物蹄子可以作为人类指甲的替代品，在标准化条件下提供可重复的实验模型，用于筛选抗真菌药物的疗效。现有的离体数据支持这些模型在临床前开发阶段预测抗真菌药物和设备临床效果方面的实用性；然而，要实现更广泛的工业应用，还需要制定标准化和统一的实验方案，并进行进一步的临床验证。