《International Journal of Legal Medicine》：Utility of selected neuroinflammatory markers following lethal traumatic brain injury: a combined biofluid and tissue-based assessment of TNF-α, CX3CL1, TNFR1, TNFR2 and CX3CR1 expression
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本研究通过尸检分析比较了20例严重头部外伤致死与20例心脏骤死无创伤的个体，检测血清和脑脊液中TNF-α、CX3CL1水平，并免疫组化分析脑组织中TNFR1、TNFR2、CX3CR1表达。结果显示脑脊液中TNF-α、CX3CL1显著升高，而血清中未见明显变化，海马及前额叶皮层中上述受体呈现异常分布，为TBI诊断及机制研究提供新证据。
摘要
创伤性脑损伤（TBI）是一种具有多因素后果的神经病理学实体，包括直接的机械性损伤（原发性损伤）以及一系列复杂且随时间变化的继发性损伤机制。尽管人们对TBI相关神经炎症的蛋白质组学和转录组学特征越来越感兴趣，但整合人类尸检样本中周围和中枢部位的系统性研究仍然有限。现有的少数研究往往依赖于单一模式的方法，这限制了它们捕捉完整神经炎症特征的能力。本研究的目的是明确在基于尸检的人群分析中，是否能够在生物液体（包括血清和脑脊液（CSF）中检测到TNF-α和CX3CL1水平的升高。此外，还通过免疫组化染色对采集的脑组织中的TNFR1、TNFR2和CX3CR1蛋白表达进行了相应的分析。研究中的40例病例被分为两组：一组是头部严重受伤的病例（n=20），这些病例被认为是导致死亡的原因；另一组是因心脏原因导致的非创伤性猝死病例（n=20）。在致命事件发生约24小时后，收集了血清和脑脊液等体液并进行了ELISA检测。在额外的神经病理学检查中，也对脑组织进行了免疫组化染色。在本研究中，我们观察到脑脊液中TNF-α和CX3CL1的浓度水平升高，而血清中的浓度并未明显升高。在额叶皮质和海马区，研究组中所有受体（包括细胞体、轴突和核区域）的染色均呈现均匀且增强的现象。总之，本研究提供了关于致命TBI后人群中神经炎症动态的新尸检数据，强调了脑脊液中TNF-α和CX3CL1的显著上调，以及脆弱脑区中TNFR1、TNFR2和CX3CR1的独特免疫组化重塑。TNF-α、CX3CL1、TNFR1、TNFR2和CX3CR1检测方法的可用性为TBI的诊断和发病机制的研究提供了潜在的应用前景。
创伤性脑损伤（TBI）是一种具有多因素后果的神经病理学实体，包括直接的机械性损伤（原发性损伤）以及一系列复杂且随时间变化的继发性损伤机制。尽管人们对TBI相关神经炎症的蛋白质组学和转录组学特征越来越感兴趣，但整合人类尸检样本中周围和中枢部位的系统性研究仍然有限。现有的少数研究往往依赖于单一模式的方法，这限制了它们捕捉完整神经炎症特征的能力。本研究的目的是明确在基于尸检的人群分析中，是否能够在生物液体（包括血清和脑脊液（CSF）中检测到TNF-α和CX3CL1水平的升高。此外，还通过免疫组化染色对采集的脑组织中的TNFR1、TNFR2和CX3CR1蛋白表达进行了相应的分析。研究中的40例病例被分为两组：一组是头部严重受伤的病例（n=20），这些病例被认为是导致死亡的原因；另一组是因心脏原因导致的非创伤性猝死病例（n=20）。在致命事件发生约24小时后，收集了血清和脑脊液等体液并进行了ELISA检测。在额外的神经病理学检查中，也对脑组织进行了免疫组化染色。在本研究中，我们观察到脑脊液中TNF-α和CX3CL1的浓度水平升高，而血清中的浓度并未明显升高。在额叶皮质和海马区，研究组中所有受体（包括细胞体、轴突和核区域）的染色均呈现均匀且增强的现象。总之，本研究提供了关于致命TBI后人群中神经炎症动态的新尸检数据，强调了脑脊液中TNF-α和CX3CL1的显著上调，以及脆弱脑区中TNFR1、TNFR2和CX3CR1的独特免疫组化重塑。TNF-α、CX3CL1、TNFR1、TNFR2和CX3CR1检测方法的可用性为TBI的诊断和发病机制的研究提供了潜在的应用前景。
