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本研究基于瑞士血友病登记（SHR）的八年真实世界数据，揭示了瑞士出血性疾病（包括血友病A/B、血管性血友病VWD等）的患者构成、治疗演变（向延长半衰期/非因子疗法转变）及临床结局。结果显示，登记库纳入929名患者，重型血友病患者预防治疗普及率高（达98%），目标关节（target joint）发生率低（2023年为2%），年抑制剂（inhibitor）患病率1-2%，体现了治疗进步与患者结局的显著改善，为瑞士优化出血性疾病管理、支持卫生政策决策提供了关键依据。
遗传性出血性疾病虽然罕见，但它们为患者、家庭和医疗系统带来了长期的健康挑战与管理负担。在过去的几十年里，针对血友病等疾病的治疗手段经历了显著革新，从血浆源性产品到重组产品，再到延长半衰期和非因子疗法，甚至基因治疗的探索，可谓日新月异。然而，这些创新疗法在真实世界中的长期效果、安全性以及如何影响不同患者群体的临床结局，仍需大规模的、长期的观察数据来验证。瑞士曾在2002年建立过一个血友病登记库，但因其不符合2014年生效的新联邦人类研究法案（HRA）而不得不关闭。为了在合规框架下持续追踪全国出血性疾病患者的状况，并捕捉治疗演变带来的影响，瑞士血友病网络于2015年建立了新的瑞士血友病登记（Swiss Haemophilia Registry, SHR）。这个登记库旨在成为国家级的宝贵资源，为临床实践、研究和卫生政策提供基于真实世界证据的见解。这篇发表于《Haemophilia》期刊的文章，正是这个登记库运行八年的首份全面报告，它为我们描绘了瑞士出血性疾病领域的现状与变迁。
研究人员开展这项研究主要应用了以下关键方法：首先，研究设计为一项多中心、全国性、观察性、前瞻性纵向登记研究。其次，患者数据通过基于网络的研究电子数据采集（REDCap）工具进行年度收集，数据存储于伯尔尼大学临床研究中心。第三，由独立的血友病护士进行年度现场数据监测，以确保数据质量与完整性。第四，统计分析采用了描述性统计方法，报告了截至2023年12月登记患者的频率、中位数和四分位距等。最后，研究的报告遵循了加强流行病学观察性研究报告（STROBE）声明。
3 Results
截至2023年12月，SHR共纳入了来自11个瑞士血友病治疗中心的929名成人与儿科患者，其中2023年收集了860名（93%）患者的完整年度数据。患者构成以血友病A为主（60%），其次为血友病B（17%）和血管性血友病（VWD，15%），其余为其他罕见出血性疾病。该队列男性占87%，成人占75%，中位随访时间为5.8年。研究结果显示，在重型血友病A和B患者中，预防治疗的比例分别高达98%和93%。从2015年到2023年，治疗模式呈现从血浆来源/标准半衰期产品向重组延长半衰期（rEHL）产品和非因子疗法（如emicizumab）的明显转变。2023年，24%的患者发生了需要因子产品治疗的出血事件，16%的患者因手术需要因子产品，这两个比例自2015年以来均呈下降趋势。2023年，血友病患者中活动性目标关节的患病率为2%，且无儿童患者受累。年度抑制剂（抗因子抗体）患病率维持在1-2%之间，低滴度抑制剂更为常见。在合并症方面，无儿科患者感染肝炎或HIV，而部分成年患者的感染可追溯至被污染的血液制品。
4 Discussion
对SHR的首次评估全面概述了其建立八年来瑞士全国出血性疾病的状况。登记库数据反映了治疗方案的演变，并显示出伴随预防治疗的普及，目标关节问题显著减少。不同年龄患者的结局差异明显：年长患者有更多合并症和关节损伤，反映了早年治疗选择的局限；而年轻患者则受益于早期预防和新型疗法。儿童中几乎未见输血相关感染，证明了产品安全性、抗病毒治疗和疫苗方面的进步。尽管血友病代表性强，但其他罕见出血性疾病和女性血友病携带者在SHR中代表性不足，限制了全面了解，凸显了扩大登记范围的必要性。SHR数据对于评估治疗模式、依从性和卫生经济影响至关重要。与德国、奥地利等其他高收入国家的数据比较显示，瑞士的治疗实践和结局与之基本一致。研究也承认了其局限性，包括可能存在选择偏倚、治疗偏倚（老年队列曾暴露于疗效较低的治疗）、数据录入的准确性，以及未记录治疗变更的具体原因等。
综上所述，瑞士血友病登记（SHR）为瑞士的血友病诊疗提供了宝贵的真实世界证据，记录了过去十年患者结局的重大改善。该登记库是监测治疗趋势、对标国家实践和指导卫生规划的稳健平台。未来将其扩展至涵盖所有出血性疾病，包括VWD、罕见出血性疾病，特别是患有出血性疾病的女性，将增强其作为综合性国家资源的价值。
